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[發(fā)明專利]一種免疫缺陷型人源化非人動(dòng)物的構(gòu)建方法在審

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 202011640525.3 申請日: 2020-12-31
公開(公告)號: CN113122574A 公開(公告)日: 2021-07-16
發(fā)明(設(shè)計(jì))人: 沈月雷;白陽;姚佳維;郭朝設(shè);張美玲;黃蕤;郭雅南;尚誠彰 申請(專利權(quán))人: 百奧賽圖(北京)醫(yī)藥科技股份有限公司
主分類號: C12N15/85 分類號: C12N15/85;C12N15/12;C12N5/10;C07K14/705;A01K67/027;A61K49/00
代理公司: 北京領(lǐng)科知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11690 代理人: 徐丹丹;劉玉玲
地址: 102609 北京市大興區(qū)中關(guān)*** 國省代碼: 北京;11
權(quán)利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關(guān)鍵詞: 一種 免疫 缺陷 型人源化 非人 動(dòng)物 構(gòu)建 方法
【權(quán)利要求書】:

1.一種人源化的免疫缺陷非人動(dòng)物的構(gòu)建方法,其特征在于,所述的人源化的免疫缺陷非人動(dòng)物的基因組中包含人或人源化SIRPA基因,缺失CD132基因的全部或部分核苷酸序列,所述人或人源化基因包含人SIRPA基因的全部或部分核苷酸序列。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的構(gòu)建方法,其特征在于,所述人源化的免疫缺陷非人動(dòng)物體內(nèi)表達(dá)人或人源化SIRPA蛋白,內(nèi)源SIRPA蛋白不表達(dá),所述的人源化SIRPA蛋白包含人SIRPA蛋白的胞外區(qū)的全部或部分,其中胞外區(qū)的部分至少包含胞外區(qū)至少50個(gè)氨基酸,優(yōu)選的,所述的人源化SIRPA蛋白的氨基酸序列選自下列組中的一種:

A)為SEQ ID NO:53的全部或部分;

B)與SEQ ID NO:53所示氨基酸的序列同一性至少為90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或至少99%;

C)與SEQ ID NO:53所示的氨基酸的序列差異不超過10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超過1個(gè)氨基酸;或

D)具有SEQ ID NO:53所示的,包括取代、缺失和/或插入一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基的氨基酸序列。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的構(gòu)建方法,其特征在于,所述人源化SIRPA基因包含人SIRPA基因的3號外顯子的全部或部分核苷酸序列,其中3號外顯子的部分至少包含編碼胞外區(qū)至少50個(gè)氨基酸的核苷酸序列,優(yōu)選的,所述人SIRPA基因的部分核苷酸序列如SEQ IDNO:18所示。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的構(gòu)建方法,其特征在于,所述的人源化SIRPA基因的核苷酸序列選自下列組中的一種:

(I)為SEQ ID NO:50或SEQ ID NO:51的全部或部分;

(II)轉(zhuǎn)錄的mRNA序列為SEQ ID NO:52的全部或部分;

(III)與SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51或SEQ ID NO:52所示的核苷酸序列同一性至少為90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或至少99%;

(IV)與SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51或SEQ ID NO:52所示的核苷酸序列差異不超過10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超過1個(gè)核苷酸;或

(V)具有SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51或SEQ ID NO:52所示的,包括取代、缺失和/或插入一個(gè)或多個(gè)核苷酸的核苷酸序列。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的構(gòu)建方法,其特征在于,所述缺失CD132基因的全部或部分核苷酸序列為缺失1號外顯子至8號外顯子任一個(gè)或兩個(gè)或三個(gè)以上,優(yōu)選的,所述缺失CD132基因的全部或部分核苷酸為缺失1號外顯子部分核苷酸序列、2號至7號外顯子全部核苷酸序列和8號外顯子部分核苷酸序列。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的構(gòu)建方法,其特征在于,所述的人源化的免疫缺陷非人動(dòng)物的基因組中還包含人或人源化CD47基因,所述人或人源化基因包含人CD47基因的全部或部分核苷酸序列。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的構(gòu)建方法,其特征在于,所述人源化的免疫缺陷非人動(dòng)物體內(nèi)表達(dá)人或人源化CD47蛋白,所述的人源化CD47蛋白的氨基酸序列選自下列組中的一種:

A)為SEQ ID NO:75的全部或部分;

B)與SEQ ID NO:75所示氨基酸的序列同一性至少為90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或至少99%;

C)與SEQ ID NO:75所示的氨基酸的序列差異不超過10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超過1個(gè)氨基酸;或

D)具有SEQ ID NO:75所示的,包括取代、缺失和/或插入一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基的氨基酸序列。

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1、專利原文基于中國國家知識產(chǎn)權(quán)局專利說明書;

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