[發(fā)明專利]抗HIV類藥物中間體新晶型及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011628133.5
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN114685326A
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 匡善明;孔敏敏;張心旭;盛斐
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶博騰制藥科技股份有限公司
• 主分類號: C07C311/18
• 分類號: C07C311/18;C07C303/44
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種[(1S,2R)-1-芐基-2-羥基-3-[異丁基[(4-硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯的晶型I，其特征在于：XRPD圖譜在6.79±0.2°,7.98±0.2°,8.42±0.2°,10.77±0.2°,13.50±0.2°,18.88±0.2°,21.36±0.2°,23.97±0.2°處具有特征峰。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的[(1S,2R)-1-芐基-2-羥基-3-[異丁基[(4-硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯的晶型I，其特征在于：DSC分析圖譜中，在89℃,132℃和173℃有熱吸收峰。

3.一種如權(quán)利要求1所述的晶型I的制備方法，包括如下步驟：在55～65℃下將[(1S,2R)-1-芐基-2-羥基-3-[異丁基[(4-硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯溶解于甲醇中，然后過濾。將澄清溶液以0.05～0.15℃/min的速度冷卻至20～30℃，分離并分析晶體。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：[(1S,2R)-1-芐基-2-羥基-3-[異丁基[(4-硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯與甲醇質(zhì)量體積比為1.0g/12ml。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述[(1S,2R)-1-芐基-2-羥基-3-[異丁基[(4-硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯粗品在60℃下溶解于甲醇中。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述濾液以0.1℃/min的速度冷卻。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述濾液冷卻至25℃。

8.一種[(1S,2R)-1-芐基-2-羥基-3-[異丁基[(4-硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯的晶型II的制備方法，其特征在于：將晶型I加熱至110℃。

9.如權(quán)利要求8所述的[(1S,2R)-1-芐基-2-羥基-3-[異丁基[(4-硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯的晶型II，其特征在于：XRPD圖譜在6.83±0.2°,8.12±0.2°,8.84±0.2°,11.14±0.2°,14.35±0.2°,17.64±0.2°,18.98±0.2°,19.25±0.2°處具有特征峰。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的[(1S,2R)-1-芐基-2-羥基-3-[異丁基[(4-硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯的晶型II，其特征在于：DSC分析圖譜中，在129℃和173℃有熱吸收峰。