[發明專利]RORγt抑制劑及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202011624363.4
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN113072476A
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 張英俊;劉兵;潘偉;王峰;何為
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07D207/09
• 分類號: C07D207/09;C07D207/08;C07D207/12;C07D207/273;C07D405/12;C07D403/04;C07D413/06;C07D491/107;C07D401/12;C07D263/22;C07D243/08;C07D231/04;C07D205/04
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1.一種化合物，其為式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立體異構體、幾何異構體、互變異構體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產物、酯、藥學上可接受的鹽或它的前藥，

其中：

R為C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、C_3-8環烷基氨基、-C_1-6亞烷基-C_3-8環烷基、C_3-8環烷基、C_1-6鹵代烷基或C_1-6鹵代烷氧基；

各Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵、Z⁶、Z⁷和Z⁸獨立地為CR¹或N；

各R¹獨立地為氫、氘、氰基、氟、氯、溴、碘、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、羥基取代的C_1-6烷基、-C_1-6亞烷基-C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基、C_3-8環烷基或3-7個原子組成的雜環基；

A環為3-5個原子組成的雜環基或7個原子組成的雜環基，所述3-5個原子組成的雜環基和7個原子組成的雜環基獨立任選地被1、2、3、4或5個R²取代；其中*表示A環與C環連接的方向；

各R²獨立地為氧代、R^a、C_1-6烷基、-C_1-6亞烷基-R^a、-OR^b、-C_1-6亞烷基-OR^b、-(C＝O)-R^a、-C_1-6亞烷基-(C＝O)-R^a、-(C＝O)-NR^cR^d或-C_1-6亞烷基-(C＝O)-NR^cR^d；

各R^a獨立地為氘、氟、氯、溴、碘、羥基、氨基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷基、C_3-8環烷基、C_6-10芳基、5-10個原子組成的雜芳基、3-7個原子組成的雜環基、5-12個原子組成的螺環基、4-12個原子組成的稠環基、5-12個原子組成的螺雜環基或4-12個原子組成的稠合雜環基；

各R^b、R^c和R^d獨立地為氫、氘、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8環烷基、C_6-10芳基、5-10個原子組成的雜芳基、3-7個原子組成的雜環基、5-12個原子組成的螺環基、4-12個原子組成的稠環基、5-12個原子組成的螺雜環基或4-12個原子組成的稠合雜環基；或者R^c、R^d和與它們相連的N原子共同形成4-7個原子組成的雜環基；

其中，所述各R^a、R^b、R^c和R^d獨立任選地被1、2、3、4、5或6個R^g取代；

各R^g獨立地為氘、氟、氯、溴、碘、氧代、羥基、氨基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷氧基、C_3-8環烷基或3-7個原子組成的雜環基；

B環為C_6-10芳基、C_3-8環烷基、5-12個原子組成的雜芳基、3-7個原子組成的雜環基、4-12個原子組成的稠雜環基、5-12個原子組成的螺雜環基、4-12個原子組成的稠環基或5-12個原子組成的螺環基，其中，所述的B環任選地被1、2、3或4個R^e取代；

各R^e獨立地為氘、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、羥基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8環烷基、3-7個原子組成的雜環基、C_1-6鹵代烷基或C_1-6鹵代烷氧基，其中，所述的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8環烷基、3-7個原子組成的雜環基、C_1-6鹵代烷基和C_1-6鹵代烷氧基獨立任選地被1、2、3或4個選自氰基、硝基、羥基、氨基或3-7個原子組成的雜環基的取代基所取代；

L¹為-S(O)₂-NH-、-NH-S(O)₂-、-S(O)-NH-、-NH-S(O)-、-C(＝O)NH-或-NHC(＝O)-；

L²為鍵或-CR³R⁴-；

L³為-C(＝O)-、-S-、-O-、-NR⁵-或-CR⁶R⁷-；

R³為氫、氘、羥基取代的C_1-6烷基、-C_1-6亞烷基-O-C(＝O)-R^f、-C_1-6亞烷基-C(＝O)-O-R^f或-C_1-6亞烷基-R^f；

R^f為C_2-6烷基、氨基取代的C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、-C_1-6亞烷基-C(＝O)-OR^h或-O-P(＝O)-(OR^m)(ORⁿ)；其中R^h、R^m和Rⁿ各自獨立地為氫、氘、鈉、鉀、C_1-6烷基或C_1-6鹵代烷基；

R⁴為氫、氘或羥基取代的C_1-6烷基；

R⁵為氫、氘、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6環烷基或3-6個原子組成的雜環基；

各R⁶和R⁷獨立地為氫、氘、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4鹵代烷氧基、C_1-4烷氧基、C_3-6環烷基或3-6個原子組成的雜環基。