[發(fā)明專利]五元雜芳衍生物及其制備方法和用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011623107.3
• 申請(qǐng)日: 2020-12-31
• 公開（公告）號(hào): CN113072546A
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘偉;劉兵;張英俊;何為;李旭珂;王峰;黃九忠;趙斌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D417/04
• 分類號(hào): C07D417/04;C07D409/04;C07D417/14;C07D413/04;C07D403/04;A61K31/427;A61K31/4025;A61K31/454;A61K31/422;A61K31/4155;A61K31/496;A61K31/551;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種化合物，其為式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、酯、藥學(xué)上可接受的鹽或它們的前藥，

其中：

L₁為一個(gè)鍵、-O-、-S-、-NH-、-C(＝O)-或-(CR_aR_b)_n-；

L₂為*-S(O)₂-NH-、*-NH-S(O)₂-、*-S(O)-NH-、*-NH-S(O)-、*-C(＝O)NH-或*-NHC(＝O)-；

L₃為一個(gè)**-N(R_g)-C(＝O)-、**-C(＝O)-N(R_g)-、**-O-C(＝O)-、**-C(＝O)-O-、**-C(＝O)-、**-S(＝O)₂-、**-S(＝O)-、**-S(＝O)₂N(R_g)-或**-S(＝O)(＝NH)；

R_a和R_b各自獨(dú)立地為H、氘、F、Cl、Br、I、C_1-6烷基或C_1-6鹵代烷基；

A為-C_0-6亞烷基-C_6-10芳基、-C_0-6亞烷基-(5-10個(gè)原子組成的雜芳基)、-C_0-6亞烷基-C_3-8環(huán)烷基、-C_0-6亞烷基-(5-10個(gè)原子組成的雜環(huán)基)、-C_0-6亞烷基-(7-12個(gè)原子組成的螺碳環(huán)基)、-C_0-6亞烷基-(7-12個(gè)原子組成的螺雜環(huán)基)或C_1-6烷基；其中，所述的A被1、2、3、4、5或6個(gè)R₁取代；

B環(huán)為5-10個(gè)原子組成的雜環(huán)基；其中，所述的B環(huán)任選地被1、2、3、4、5或6個(gè)R₂取代；

C環(huán)為5個(gè)原子組成的雜芳基；其中，所述的C環(huán)任選地被1、2或3個(gè)R₃取代；

D環(huán)為C_6-10芳基、5-10個(gè)原子組成的雜芳基、C_3-8環(huán)烷基或5-10個(gè)原子組成的雜環(huán)基；其中，所述的D環(huán)任選地被1、2、3、4、5或6個(gè)R₄取代；

R₁和R₂各自獨(dú)立地為氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NH₂、-NO₂、-OH、-COOH、氧代、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷氧基、-C_1-6亞烷基-O-C_1-6烷基、C_3-8環(huán)烷基、C_6-10芳基、5-10個(gè)原子組成的雜環(huán)基、5-10個(gè)原子組成的雜芳基或-C(＝O)-N(R_dR_e)；其中，所述的C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷氧基、-C_1-6亞烷基-O-C_1-6烷基、C_3-8環(huán)烷基、C_6-10芳基、5-10個(gè)原子組成的雜環(huán)基和5-10個(gè)原子組成的雜芳基獨(dú)立任選地被1、2、3、4、5或6個(gè)R_c所取代；

各R_c獨(dú)立地為氘、F、Cl、Br、I、-OH、-CN、-NH₂、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6鹵代烷氧基、C_3-8環(huán)烷基、5-10個(gè)原子組成的雜環(huán)基、C_6-10芳基或5-10個(gè)原子組成的雜芳基；

R₃和R₄各自獨(dú)立地為氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NH₂、-NO₂、-OH、-COOH、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵代烷氧基、C_1-6鹵代烷基或C_1-6烷氧基；

R₅和R₆各自獨(dú)立地為H、氘、-OH、-CN、-NH₂、-NO₂、-COOH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷基、-C_1-6亞烷基-O-C_1-6烷基、-C_1-6亞烷基-C(＝O)-O-C_1-6烷基、-C_1-6亞烷基-C(＝O)-N(R_dR_e)、-C_1-6亞烷基-O-C(＝O)-N(R_dR_e)、-C_1-6亞烷基-N(R_f)-C(＝O)-N(R_dR_e)或-C_1-6亞烷基-N(R_dR_e)；其中，所述的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷基、-C_1-6亞烷基-C(＝O)-O-C_1-6烷基和-C_1-6亞烷基-O-C_1-6烷基獨(dú)立任選地被1、2或3個(gè)選自氘、F、Cl、Br、I、-OH、-CN、-COOH、-N(R_dR_e)、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基或C_1-6鹵代烷氧基的取代基所取代；

或者R₅、R₆和與它們相連的碳原子一起形成C_3-8環(huán)烷基或3-8個(gè)原子組成的雜環(huán)基；其中，所述的C_3-8環(huán)烷基和3-8個(gè)原子組成的雜環(huán)基獨(dú)立任選地被1、2、3或4個(gè)選自氘、F、Cl、Br、I、-OH、-CN、-COOH、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基或C_1-6鹵代烷氧基的取代基所取代；

R_d和R_e各自獨(dú)立地為H、氘、-OH、C_1-6烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-O-C_1-6烷基、-C(＝O)-C_1-6烷基、-C_1-6亞烷基-C(＝O)-O-C_1-6烷基或-C_1-6亞烷基-O-C_1-6烷基；其中，所述的C_1-6烷基、-C_1-6亞烷基-C(＝O)-O-C_1-6烷基和-C_1-6亞烷基-O-C_1-6烷基獨(dú)立任選地被1、2或3個(gè)選自氘、F、Cl、Br、I、-OH、-CN、-NH₂或-COOH的取代基所取代；

各R_f獨(dú)立地為H、氘、C_1-6烷基、-C_1-6亞烷基-O-C_1-6烷基、-C_1-6亞烷基-C_3-8環(huán)烷基或-C_1-6亞烷基-(5-10個(gè)原子組成的雜環(huán)基)；其中，所述的C_1-6烷基、-C_1-6亞烷基-O-C_1-6烷基、-C_1-6亞烷基-C_3-8環(huán)烷基和-C_1-6亞烷基-(5-10個(gè)原子組成的雜環(huán)基)獨(dú)立任選地被1、2或3個(gè)選自氘、F、Cl、Br、I、-OH、-CN、-NH₂或-COOH的取代基所取代；

R₇為H、氘、-COOH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、C_1-6鹵代烷基、C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烷基氨基或5-10個(gè)原子組成的雜環(huán)基；

R_g為H、氘或C_1-6烷基；

m為0、1、2、3或4；

n為1、2、3或4。