[發明專利]一種馬來酸氯苯那敏雜質的制備方法

在審

• 申請號: 202011615902.8
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112694437A
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發明（設計）人: 宋更申;劉立杰;姚鵬
• 申請（專利權）人: 北京悅康科創醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: C07D213/38
• 分類號: C07D213/38
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 錢云

1.一種馬來酸氯苯那敏雜質的制備方法，其特征在于，包括：

(1)在堿性條件及相轉移催化劑作用下，化合物1與N-(叔丁氧羰基)-2-氯乙基胺反應，得到化合物2；

所述化合物1為化合物2為

(2)化合物2與還原劑反應，得到馬來酸氯苯那敏雜質

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述堿性條件中采用的堿為甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、鈉氫、氨基鈉、吡啶、DBU、氫氧化鈉、氫氧化鉀或碳酸鉀中的一種或多種，優選為氨基鈉。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述相轉移催化劑為四丁基氟化銨、四甲基氯化銨、四乙基氯化銨、四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基碘化銨、四丁基硫酸氫銨或四丁基硫酸氫銨中的一種或多種，優選為四丁基溴化銨。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述化合物1與N-(叔丁氧羰基)-2-鹵代乙基胺的摩爾比為1:(0.8-1.5)，優選為1:(1.05-1.1)。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述反應的溫度為35-90℃，優選為65-75℃。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述堿性條件中采用的堿為氨基鈉；所述相轉移催化劑為四丁基溴化銨；所述化合物1與N-(叔丁氧羰基)-2-鹵代乙基胺的摩爾比為1:(1.05-1.1)；所述反應的溫度為65-75℃。

7.根據權利要求1-6任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，所述還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀、三乙酰氧基硼氫化鈉、紅鋁或四氫鋁鋰中的一種或多種，優選為硼氫化鈉和/或四氫鋁鋰，更優選為四氫鋁鋰。

8.根據權利要求1-6任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，所述反應采用的溶劑為四氫呋喃、甲苯、DMSO、1,4-二氧六環或乙醚中的一種或多種，優選為甲苯。

9.根據權利要求1-6任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，所述反應的溫度35-100℃，優選為75-85℃。

10.根據權利要求1-6任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，所述化合物2與還原劑的摩爾比為1:(1.5-3.5)，優選為1:(2.0-2.5)。