[發明專利]一種硝酸舍他康唑栓的雜質檢測方法

有效

• 申請號: 202011613693.3
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112816580B
• 公開（公告）日: 2023-09-05
• 發明（設計）人: 韋家華;劉玉
• 申請（專利權）人: 海南海神同洲制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/36;G01N30/54;G01N30/60
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 歐陽石文;張函

本發明提供一種硝酸舍他康唑栓的雜質檢測方法，以氰基鍵合硅膠色譜柱為固定相，以乙腈和0.12～0.20wt％磷酸二氫鈉溶液為流動相，通過高效液相色譜儀進行雜質檢測。檢測結果顯示主峰理論塔板數2000以上、主峰拖尾因子0.95～1.05、任意相鄰峰分離度1.7～6.2、主峰保留時間9.5～33.6min。可見，采用本發明方法進行硝酸舍他康唑栓雜質檢測時，主峰保留時間適中，相鄰峰分離度、主峰理論塔板數較好，峰形良好，進一步表明采用本發明檢測方法進行硝酸舍他康唑栓雜質檢測的準確度會更高。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種硝酸舍他康唑栓的雜質檢測方法。

背景技術

硝酸舍他康唑，分子式：C₂₀H₁₅C_l3N₂OS·HNO₃，化學名1-[2-(7-氯苯并[b]噻吩-3-基)甲氧基-2-(2,4-二氯苯)乙基]-1H-咪唑硝酸鹽。硝酸舍他康唑為抗菌藥，常用制劑為乳膏劑和栓劑，其中栓劑主要用于外陰陰道念珠菌病。已知高效液相色譜法可用于硝酸舍他康唑原料藥或其片劑有關物質的檢測，但尚未被應用于硝酸舍他康唑栓劑的雜質檢測。原料藥、片劑和栓劑雖然主成分相同，但輔料、雜質的類型和含量方面存在差異，這些差異使得原料藥或片劑的檢測方法應用于栓劑時存在主峰峰形較差，主峰與雜質峰分離度較低等問題，這極大影響硝酸舍他康唑栓雜質含量檢測的準確度。因此適用于原料藥和片劑的有關物質HPLC檢測方法不能完全適用于栓劑。

已知的相關現有技術為《HPLC法測定硝酸舍他康唑陰道片的有關物質》(醫藥衛生科技；工程科技Ⅰ輯，頁碼：2144-2146)，該研究采用高效液相色譜法。色譜柱為HypersilBDS?C18(150×4.6mm，5μm)，流動相為0.5％醋酸銨溶液-乙睛-甲醇(15:42.5:42.5,V/V/V)，流速為1.0ml/min，檢測波長為220nm，柱溫為25℃，進樣量為20μl。該方法準確、可靠、靈敏度高、專屬性強，可用于硝酸舍他康唑陰道片的有關物質測定。但由于陰道片和栓劑的輔料以及雜質類型、含量不同，使得將該法應用于栓劑的雜質檢測時，出現各相鄰峰之間的分離度低，導致無法準確的測定出雜質的含量。因此，有必要提供一種檢測效果更好的硝酸舍他康唑栓劑雜質HPLC檢測方法。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明提供一種硝酸舍他康唑栓的雜質檢測方法。

本發明方案包括以下方面：

一種硝酸舍他康唑栓的雜質檢測方法，采用高效液相色譜法進行雜質檢測，色譜條件包括：

色譜柱為氰基鍵合硅膠色譜柱；

流動相為乙腈和0.12～0.20wt％磷酸二氫鈉溶液。

優選的，色譜柱為Agilent?ZORBAX?SB-CN，色譜柱內徑4.6mm，色譜柱長度250mm，填充物粒徑5μm。

優選的，洗脫方式為等度洗脫，所述流動相中乙腈與0.12～0.20wt％磷酸二氫鈉的體積比為(30～40):(60～70)，流動相流速為1.0～2.0mL/min。

優選的，色譜柱為串聯使用的Target-CN色譜柱和Agilent?ZORBAX?SB-CN色譜柱，其中，Target-CN色譜柱內徑2.1mm，色譜柱長度30mm，填充物粒徑3μm；Agilent?ZORBAX?SB-CN色譜柱內徑4.6mm，色譜柱長度250mm，填充物粒徑5μm。

優選的，洗脫方式為梯度洗脫，梯度洗脫程序為：

第0～10.00min，乙腈與0.12～0.20wt％磷酸二氫鈉溶液的體積比為(60～62):(38～40)；第10.01～20.0min，乙腈與0.12～0.20wt％磷酸二氫鈉溶液的體積比為(36～40):(60～64)；第20.00min后，乙腈與0.12～0.20wt％磷酸二氫鈉溶液的體積比(60～62):(38～40)。