[發明專利]基于微流控芯片的嵌段共聚物PCL-b-PEO自組裝包封金納米粒的方法

有效

• 申請號: 202011611229.0
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN112641957B
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 門吉英;陳建軍;楊園園;韓圓睿;王蕊欣
• 申請（專利權）人: 山西鐵居環保科技有限公司
• 主分類號: A61K49/04
• 分類號: A61K49/04
• 代理公司: 太原華弈知識產權代理事務所 14108
• 代理人: 溫霞云

本發明涉及嵌段共聚物PCL?b?PEO自組裝包封金納米粒領域。基于微流控芯片的嵌段共聚物PCL?b?PEO自組裝包封金納米粒的方法，步驟一、制備微流控芯片；步驟二、進氣口連接氬氣或氮氣，五通的三個進液口中，分別為第一進液口、第二進液口、第三進液口，將十二硫醇的N,N’?二甲基甲酰胺DMF溶液加入到AuNPs膠體液中，攪拌均勻后再加入PCL?b?PEO攪拌均勻形成的混合溶液通入第一進液口，第二進液口連接DMF溶液，第三進液口連接DMF和水的混合溶液；控制三個進液口的流速相同，進氣口的氣體的流速與三個進液口總流速相同。

技術領域

本發明涉及嵌段共聚物PCL-b-PEO自組裝包封金納米粒領域。

背景技術

當前，治療診斷學已成為癌癥研究的核心，癌細胞在診斷過程中阻止其增殖，癌癥增長就會受阻。X-射線計算機斷層掃描（CT）是臨床上應用最廣的診斷技術，碘作為造影劑增加CT影像的敏感性，然而，碘的快速腎清除縮短影像時間、大體積分散和小分子的血管滲透會導致惡心嘔吐等副作用，然而金因其較高的原子序數及高的X-射線衰減，被認為是極好的CT增敏劑(Inose T., Oikawa T., Tokunaga M.,et al. Mater. Sci. Eng.B 2020,262:114716)。

納米粒子由于長的循環時間和在腫瘤部位的積累而避免高通透性和滯留效應，尤其金納米粒（AuNPs）由于其無毒，較長的生物半衰期、穩定性、形貌多樣性、良好的生物相容性和與易功能化，被認為是最有前途的癌癥診斷的增敏劑和藥物傳遞載體（Xiong D.,Zhang X., Peng S., et al. Colloids Surf. B,2018,163:29）

兩親性嵌段共聚物自組裝形成親水性外殼和疏水性內核的聚合物膠束。疏水性內核可以包封金和疏水性抗癌藥物等以實現診斷和治療。Lin等（Lin W., Zhang X., QianL., et al.Biomacromolecules,2017,18:3869）制備了一個pH敏感的21-臂星狀聚合物[β-環糊精-(聚己內酯-聚氨乙基甲基丙烯酸酯-聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯)[β-CD-（PCL-PAEMA-PPEGMA）₂₁]單分子膠束包封金納米粒和抗癌藥物阿霉素（DOX）作為有效地早期CT影像和癌癥治療的納米載體。然而兩親性嵌段共聚物復雜，包金率低。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是：如何通過微流控芯片增加膠束對AuNPs的包封率和載金率。

本發明所采用的技術方案是：基于微流控芯片的嵌段共聚物PCL-b-PEO自組裝包封金納米粒的方法，按如下步驟進行步驟一、制備微流控芯片，由基底層和通道層構成，基底層由聚二甲基硅氧烷與固化劑以20：1的比例混合后制備成的光滑平膜，通道層粘接在基底層上，通道層由聚二甲基硅氧烷與固化劑以7：1的比例混合后制的，通道層中有反應通道，反應通道的進液體口連接五通，五通上有三個進液口、一個進氣口、一個出液口，出液口連接反應通道的進液體口，反應通道的出液體口用于流出嵌段共聚物PCL-b-PEO自組裝包封金納米粒；

步驟二、五通的進氣口連接氬氣或氮氣，五通的三個進液口中，分別為第一進液口、第二進液口、第三進液口，將十二硫醇的N,N’-二甲基甲酰胺 DMF溶液加入到AuNPs膠體液中，攪拌均勻后再加入PCL-b-PEO攪拌均勻形成的混合溶液通入第一進液口，第二進液口連接DMF溶液，第三進液口連接DMF和水的混合溶液；

步驟三、控制三個進液口的流速相同，進氣口的氣體的流速與三個進液口總流速相同，DMF和水的混合溶中水的含量為PCL-b-PEO和AuNPs混合溶液的臨界水含量CWC+ 2wt%～CWC+ 10 wt%。

固化劑為道康寧184。