[發明專利]一種1,3-二氧戊環衍生物類化合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202011610699.5
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112724126A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 苑寶宇;滕敏
• 申請（專利權）人: 苑寶宇
• 主分類號: C07D407/04
• 分類號: C07D407/04;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于醫藥領域，涉及一種1,3?二氧戊環衍生物類化合物及其制備方法和應用。所述的1,3?二氧戊環衍生物類化合物結構式如式I所示：藥理學研究表明，本發明制備的化合物能夠有效抑制腫瘤細胞活性，且促進腫瘤細胞的凋亡，可以開發為一種針對Wnt/β?catenin通路的癌癥的治療方法。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一種1,3-二氧戊環衍生物類化合物，本發明還涉及它們的制備方法。

背景技術

惡性腫瘤是當前嚴重威脅人類生命的最主要的疾病之一。近年來隨著抗腫瘤藥物研究開發工作的不斷深入，腫瘤化療取得很大進步，特別是血液系統惡性腫瘤患者生存時間明顯延長。因傳統抗腫瘤藥物存在療效差、毒副作用強、易產生耐藥性等缺陷，目前仍有半數癌癥患者對治療無反應或耐藥而最終導致治療失敗，特別是實體瘤的治療。

Wnt信號通路像其他細胞間信號通路一樣，也是由一種分泌型信號蛋白、跨膜的受體蛋白及復雜的細胞內多種蛋白將信號由細胞表面傳至細胞核內。已發現Wnt信號通路成分如APC、Axin、β-catenin等在多種人類腫瘤中突變，這些突變的最終結果是Wnt靶基因的組成性激活及細胞增生的失控。隨著分子生物學及其它相關學科的不斷進展,Wnt/β-catenin信號通路在消化道腫瘤以及其他腫瘤的發生、發展中的地位越來越被學者所重視,進一步探究其各組分及相互作用機制,開發Wnt/β-catenin信號通路特定靶點的有效拮抗劑,無疑將為人類消化道腫瘤及其它腫瘤的早期干預治療提供新的思路。本發明創新性的合成了一種1，3-二氧戊環衍生物類化合物，能夠有效抑制腫瘤細胞活性，以期得到一種針對Wnt/β-catenin通路的癌癥的治療藥物。現有技術并未見到相關結構的報道。

發明內容

針對上述問題，本發明的目的是提供一種1,3-二氧戊環衍生物類化合物的制備方法和應用，此類化合物能夠有效抑制腫瘤細胞活性，對腫瘤具有良好的治療效果，可用于制備抗腫瘤的藥物。為實現上述目的，本發明采用以下技術方案。

一種1,3-二氧戊環衍生物類化合物，其結構通式I如下：

式中，R1選在H和CH3，R2選在H和CH3。

本發明另一目的為提供1,3-二氧戊環衍生物類化合物式I的合成路線為：

進一步地，上述合成路線中各步驟的合成方法如下：

1)化合物Ⅱ和通式Ⅲ化合物在高溫下、適宜的溶劑中反應5小時左右制得目標化合物Ⅰ。

部分化合物的¹H-NMR(400MHz)和¹³C-NMR(125MHz)如下：

中間體1：¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)δ:2.79(d,1H),3.16(s,3H),4.85(m,2H),5.29(d,2H),6.07(m,1H),7.32-7.42(m,5H).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃)δ:57.42,78.37,87.86,117.09,128.10,128.35,137.41,139.39.

中間體2：¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)δ:3.16(s,3H),5.30(d,2H),5.43(m,1H),5.86(d,2H),5.92(m,1H),6.04-6.13(m,2H),7.33-7.43(m,5H).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃)δ:57.42,80.68,85.69,118.13,127.98,129.12,130.70,137.32,137.74,169.70.