[發明專利]一種具有鎮痛活性的萘酚衍生類化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 202011608812.6
• 申請日: 2020-12-29
• 公開（公告）號: CN112679367A
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 王志強;伏鴻博
• 申請（專利權）人: 武城縣人民醫院
• 主分類號: C07C217/74
• 分類號: C07C217/74;C07C213/06;C07C213/00;C07C215/64;C07C213/02;C07C231/02;C07C231/12;C07C235/34;C07D295/088;A61P25/04
• 代理公司: 濟南知來知識產權代理事務所(普通合伙) 37276
• 代理人: 曹麗

本發明屬于醫藥領域，涉及一種萘酚衍生類化合物及其在鎮痛中的應用。所述的萘酚衍生類化合物結構式如式I所示：藥理學研究表明，本發明制備的化合物發明的化合物具有良好的鎮痛活性和較小的生物毒性，從而可以用于鎮痛藥物的制備。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一種具有鎮痛活性的萘酚衍生類化合物及其制備方法

背景技術

神經源性疼痛(Neuropathic Pain)是由于神經系統的原發損傷或功能障礙而引起的疼痛綜合征，主要表現為痛覺過敏、異常痛敏和自發性疼痛等。神經源性疼痛的發病機制不清，是當今困擾人類較為嚴重的臨床問題之一。許多臨床癥狀與神經源性痛有關或構成神經源性痛的基礎，例如糖尿病、切斷術的術后疼痛、背下部疼痛、癌癥、化學損傷或毒素、其他嚴重手術、由創傷性損害壓迫引起的外周神經損害、營養缺乏、感染如帶狀疤疹、HIV等。

目前對神經源性疼痛尚沒有特效的治療藥物，常用阿片類和中樞神經抑制劑控制疼痛，在所有的阿片類鎮痛劑中，嗎啡仍然是最廣泛使用的鎮痛劑。但是除了它的治療特性外，它有一些缺點，包括呼吸抑制、胃腸運動降低引起便秘、惡心和嘔吐。耐受性和物理依賴性也限制了阿片類化合物的臨床使用。且阿片類鎮痛劑對部分神經源性疼痛幾乎無效，而作用于中樞神經系統的藥物副作用較大，限制了藥物的劑量，使其不能達到有效的鎮痛作用。并且很多抗炎藥物，特別是非甾類抗炎藥會引起胃腸道副作用，尤其在口服時，這種副作用包括引起胃腸道潰瘍和糜爛，這些通常無癥狀的副作用會變得嚴重到需要住院，甚至可以致命。因而，探尋神經源性疼痛的發病機制尋求作用于脊髓或外周部位、不具有中樞神經系統副作用的藥物，顯得尤為迫切。

本發明創新性的合成了一種萘酚衍生類化合物，鎮痛活性高，水溶性好，且毒性小，以期得到可以用于制備鎮痛藥物的全新化合物，現有技術并未見到相關結構的報道。

發明內容

針對上述問題，本發明的目的是提供一種萘酚衍生類化合物的制備方法和應用，本發明制備的化合物具有良好的鎮痛活性和較小的生物毒性，可以作為制備鎮痛藥物的全新化合物。為實現上述目的，本發明采用以下技術方案。

一種萘酚衍生類化合物，其結構通式I如下：

式中：R選自

本發明另一目的為提供萘酚衍生類化合物式I的合成路線為：

進一步地，上述合成路線中的步驟的合成方法如下：

化合物Ⅱ和通式Ⅲ化合物在氫化鈉的作用下、在適宜的溶劑中、高溫下反應兩小時左右制得目標化合物Ⅰ。

部分化合物的部分化合物的NMR數據如下：

化合物1：¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)δ:1.14(t,12H),1.40-1.59(m,8H),1.71(m,2H),2.25(s,6H),2.51(t,2H),2.66(m,2H),2.89(q,8H),2.92(m,1H),3.35(t,1H),3.57(t,2H),4.16(t,2H),7.01(d,1H),7.23(s,1H),7.38(d,1H),7.48(s,1H),7.58(d,1H),7.69(d,1H).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃)δ:12.32,22.76,25.61,33.77,45.80,47.72,51.96,52.92,54.13,60.40,61.61,67.38,83.09,107.90,118.12,127.51,127.71,127.82,129.96,130.17,132.07,134.17,158.00；