[發(fā)明專利]一種乙酰胺化合物及其制備方法和應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011608297.1
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112745295A
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發(fā)明（設計）人: 張惠娜;閆琰
• 申請（專利權）人: 張惠娜
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;A61K31/4709;A61P25/00;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/18;A61P25/28;A61P25/14;A61P9/10
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1.2,2-二苯基-2-(1-(哌啶-3-基甲基)-1,2,3,4-四氫喹啉-4-基)乙酰胺，其化學結構通式如式I所示，

2.如權利要求1所述的2,2-二苯基-2-(1-(哌啶-3-基甲基)-1,2,3,4-四氫喹啉-4-基)乙酰胺式I的合成路線為：

3.如權利要求1所述2,2-二苯基-2-(1-(哌啶-3-基甲基)-1,2,3,4-四氫喹啉-4-基)乙酰胺的制備方法，包括如下步驟：

(1)在合適的溶劑中，4-羥基-1,2,3,4-四氫喹啉-2-羧酸(化學式1所示的化合物)發(fā)生脫羧反應生成1,2,3,4-四氫喹啉-4-醇(化學式2所示的化合物)；

(2)在堿的存在下，1,2,3,4-四氫喹啉-4-醇與3-(溴甲基)哌啶發(fā)生取代反應，生成1-(哌啶-3-基甲基)-1,2,3,4-四氫喹啉-4-醇(化學式3所示的化合物)；

(3)1-(哌啶-3-基甲基)-1,2,3,4-四氫喹啉-4-醇中的羥基與對甲苯磺酰氯發(fā)生反應，生成1-(哌啶-3-基甲基)-1,2,3,4-四氫喹啉-4-基4-甲基苯磺酸酯(化學式4所示的化合物)；

(4)在合適的溶劑中，1-(哌啶-3-基甲基)-1,2,3,4-四氫喹啉-4-基4-甲基苯磺酸酯與苯基乙睛發(fā)生取代反應，生成2,2-二苯基-2-(1-(哌啶-3-基甲基)-1,2,3,4-四氫喹啉-4-基)乙腈(化學式5所示的化合物)；

(5)2,2-二苯基-2-(1-(哌啶-3-基甲基)-1,2,3,4-四氫喹啉-4-基)乙腈中的氰基在四正丁基溴化銨和氫氧化鉀的作用下發(fā)生反應，生成最終產物2,2-二苯基-2-(1-(哌啶-3-基甲基)-1,2,3,4-四氫喹啉-4-基)乙酰胺(化學式Ⅰ所示的化合物)。

4.如權利要求3，所述合成步驟(1)中所述的試劑為環(huán)己醇，環(huán)戊醇，環(huán)丁醇，優(yōu)選環(huán)己醇。

5.如權利要求3，所述合成步驟(5)采用的堿可以是碳酸鉀，碳酸鈉，碳酸銫，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉，優(yōu)選碳酸鉀。

6.如權利要求1所述的2,2-二苯基-2-(1-(哌啶-3-基甲基)-1,2,3,4-四氫喹啉-4-基)乙酰胺是用于制備治療或預防包括人在內的哺乳動物的病況的藥物，該病況的治療或預防是通過負性別構調節(jié)物的神經調節(jié)作用來影響或促進的。

7.如權利要求6所述的在制備藥物中的用途，其特征是，所述藥物用于適用于治療或預防哺乳動物患者的中樞神經系統(tǒng)障礙，如抑郁癥和焦慮癥,精神病學疾病如精神病障礙，阿爾茨海默氏疾病，震顫性澹妄及其它形式的神經變性，神經毒性，以及局部缺血。