[發(fā)明專利]N-氨基-3-氮雜雙環(huán)[3,3,0]辛烷鹽酸鹽的合成工藝

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• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112851563A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發(fā)明（設計）人: 蔣愛萍
• 申請（專利權）人: 安徽金鼎醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號: C07D209/44
• 分類號: C07D209/44
• 代理公司: 合肥東信智谷知識產權代理事務所(普通合伙) 34143
• 代理人: 徐錦妙

1.N-氨基-3-氮雜雙環(huán)[3,3,0]辛烷鹽酸鹽的合成工藝，其特征在于，包括以下步驟：以2-氨甲酰基環(huán)戊甲酸胺為原料，在酸催化劑催化下加熱脫水環(huán)合至無水產生，加入甲苯回流溶解，后處理得到1,2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺；1,2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺與氯胺在堿性條件下反應，后處理得到N-氨基-1,2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺；

N-氨基-1,2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺在硼氫化鈉/三氯化鋁、有機溶劑條件下還原，后處理得到N-氨基-3-氮雜雙環(huán)[3,3,0]辛烷鹽酸鹽。

2.根據(jù)權利要求1所述的N-氨基-3-氮雜雙環(huán)[3,3,0]辛烷鹽酸鹽的合成工藝，其特征在于，2-氨甲酰基環(huán)戊甲酸胺制備1,2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺的步驟中，2-氨甲酰基環(huán)戊甲酸胺與酸催化劑的摩爾比為1:1.1～1.4，甲苯的添加量為2-氨甲酰基環(huán)戊甲酸胺質量的1.2～1.8倍，后處理包括減壓蒸餾、加熱過濾、干燥步驟。

3.根據(jù)權利要求1所述的N-氨基-3-氮雜雙環(huán)[3,3,0]辛烷鹽酸鹽的合成工藝，其特征在于，酸催化劑選自磷酸、硫酸、鹽酸、氫氟酸、草酸、對甲苯磺酸中的一種。

4.根據(jù)權利要求1所述的N-氨基-3-氮雜雙環(huán)[3,3,0]辛烷鹽酸鹽的合成工藝，其特征在于，1,2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺制備N-氨基-1,2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺的步驟中，1,2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺與氯胺的摩爾比為1:1.3～1.8，后處理包括減壓過濾、洗滌、干燥步驟。

5.根據(jù)權利要求1所述的N-氨基-3-氮雜雙環(huán)[3,3,0]辛烷鹽酸鹽的合成工藝，其特征在于，1,2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺制備N-氨基-1,2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺的步驟中，氯胺使用乙醇或甲醇溶解后進行滴加，堿性條件為加入碳酸鈉或碳酸氫銨粉末，保持反應體系pH 7～8。

6.根據(jù)權利要求1所述的N-氨基-3-氮雜雙環(huán)[3,3,0]辛烷鹽酸鹽的合成工藝，其特征在于，N-氨基-1,2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺制備N-氨基-3-氮雜雙環(huán)[3,3,0]辛烷鹽酸鹽步驟中，N-氨基-1,2-環(huán)戊烷二甲酰亞胺、硼氫化鈉、三氯化鋁的摩爾比為1:1.5～2.2:1.2～1.8，有機溶劑選自甲醇、四氫呋喃或N,N-二甲基甲酰胺。