[發明專利]抑制結直腸癌生長、轉移的靶標與診斷標志物及其應用

有效

• 申請號: 202011600851.1
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112641797B
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發明（設計）人: 金紅蕾;黃海山;李洪巖;樓哲豐;洪丹
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: A61K31/713
• 分類號: A61K31/713;A61P35/00;A61P35/04;C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

本發明屬于生物技術領域，具體涉及抑制結直腸癌生長與轉移的新腫瘤標志物及新靶標發現與其應用。本發明公開了一種miR?6125表達促進劑在制備抑制結直腸癌生長和/或轉移的藥物中的應用；能抑制結直腸癌細胞體內增殖、抑制結直腸癌細胞體內轉移。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及抑制結直腸癌生長與轉移的新腫瘤標志物及新靶標發現與其應用，更具體涉及miR-6125作為抑制結直腸癌生長與轉移研究的新腫瘤標志物及新靶標與其應用。

背景技術

根據世界衛生組織(WHO)下屬的國際癌癥研究機構(IARC)發布的全球癌癥負擔狀況最新估計報告數據顯示，全球癌癥負擔持續增長。國際癌癥研究機構(IARC)通過GLOBOCAN估算，2018年全球新發生癌癥數約1810萬例和癌癥死亡數約960萬例。其中，結腸癌新發生病例約占6.1％，死亡數約占5.8％；直腸癌新發生病例約占3.9％，死亡數約占3.2％。有數據預測，2030年結直腸癌(colorectal cancer，CRC)的病例數會有60％增幅，新發病例數達到220萬以上，死亡數達到110萬例。近些年來，我國CRC的發病率和死亡率也處于上升趨勢。2015年我國CRC發病率為0.282‰，死亡率為0.1361‰，分別居于惡性腫瘤的第三位和第五位。結直腸癌早期癥狀并不明顯，患者住院時已是晚期，錯過最佳治療時間。即便患者在疾病早期進行治療，仍有約30％的病人會出現疾病的復發轉移不斷惡化的情況，研究表明，結直腸癌的轉移是造成結直腸癌患者死亡的最主要原因。因此尋找更加準確特異的診斷標志物及有效抑制腫瘤轉移治療靶標，提高CRC患者的診斷與治療效果，是本行業目前臨床實踐中需要迫切解決的問題。

在非編碼RNA發現之前，人們一直認為生物在分子層面上的生物學行為是由蛋白質與蛋白質的相互作用實現的。而后來的研究發現，人類基因組中編碼基因只占人基因組的3％。而75％的基因組序列能夠被轉錄成RNA,其中近74％的轉錄產物為非編碼RNA(Non-coding RNA,ncRNA)，起初人們認為這些轉錄產物都是基因表達的轉錄“噪聲”，本身并不具備任何生物學功能。但是，隨著研究的深入，近些年來越來越多的研究發現非編碼RNA在生命過程中扮演著極為重要的角色。

miRNA起源于內源性表達轉錄本，是長約20-25nt的雙鏈RNA分子，是非編碼RNA的一種。絕大多數已知的miRNA可以與靶基因mRNA的3'UTR區域由序列互補配對作用相結合，根據互補結合的程度，決定靶基因mRNA斷裂降解與翻譯抑制的不同命運，并進一步導致靶基因蛋白表達量的變化。可能是多種miRNA共同調控同一靶基因，也可以是單一miRNA調控多個靶基因，正是由于miRNA這種廣泛的調控作用，近些年來，人們已發現mirRNA可以在人體中參與包括腫瘤在內的幾乎所有的生命過程。但是包括結直腸癌在內，還有眾多的具有重要作用但是功能未知的miRNA分子未被研究報道，因此新miRNA分子靶標的鑒定及機制闡明，有助于全面了解miRNA的生物學功能，同時也有助于促進新的高效診治結直腸癌的標志物及藥物的研發。

發明內容

本發明要解決的問題是提供一種抑制結直腸癌生長、轉移的靶標與診斷標志物及其應用。

為了解決上述技術問題，本發明提供一種miR-6125表達促進劑在制備抑制結直腸癌生長和/或轉移的藥物中的應用。

作為本發明應用的改進：抑制結直腸癌細胞體內增殖、抑制結直腸癌細胞體內轉移。

作為本發明應用的進一步改進：所述miR-6125表達促進劑為miR-6125的過表達質粒。

本發明還同時提供了一種預防或/和治療結直腸癌的組合物，組合物包含：

(1)miR-6125的表達促進劑；

(2)藥劑學上能夠接受的載體。

作為本發明的預防或/和治療結直腸癌的組合物的改進：所述miR-6125表達促進劑為miR-6125的表達質粒。