[發明專利]一種帕瑞昔布藥物組合物制備方法及用作舌下制劑的用途

有效

• 申請號: 202011595251.0
• 申請日: 2020-12-29
• 公開（公告）號: CN112569178B
• 公開（公告）日: 2022-09-09
• 發明（設計）人: 張斐;程衛;黃?？?/a>
• 申請（專利權）人: 南京百澤醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/20;A61K47/38;A61K47/36;A61K31/42;A61P29/00
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本發明公開了一種帕瑞昔布藥物組合物制備方法及用作舌下制劑的用途，所述治療術后疼痛的藥物組合物的舌下制劑包括藥物組合物的活性成分以及藥學用的填充劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑和矯味劑，所述藥物組合物的活性成分為帕瑞昔布或帕瑞昔布鈉鹽組成。本發明通過帕瑞昔布藥物組合物制備舌下用制劑，使給藥后藥物迅速吸收，起效快、定量準確、使用方便，避免胃腸道給藥的首過效應，可達到與靜脈給藥相同效果，極大提高用藥的方便性和臨床病人的依從性，并且樣品具有穩定性好、便于運輸、使用方便等優點。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，特別涉及一種帕瑞昔布藥物組合物制備方法及用作舌下制劑的用途。

背景技術

帕瑞昔布(化學名N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑基)苯基]磺酰基] 丙酰胺)成鈉鹽。帕瑞昔布鈉是全球第一個可靜脈給藥和肌肉注射的特異性環氧合酶-2(COX-2)抑制劑，由法瑪西亞(Pharmacia)公司研制成功，商品名“特耐”，2002年初在歐洲獲準上市，2008年進入中國市場，是伐地昔布的水溶性前體，屬于抗關節炎藥中的昔布類鎮痛藥，臨床上主要用于手術后疼痛的短期治療，也可用于中度或重度術后急性疼痛的治療。

分子式：C19H18N2O4S

分子量：370.40

阿片類藥物用于術后對運動痛療效較差，不利于術后早期運動和恢復；易引發惡心、嘔吐、鎮靜、尿潴留等不良反應；還能可激活體內的促傷害機制，導致機體對疼痛的敏感性增強,從而誘發痛覺過敏。選擇性COX-2抑制劑可有效抑制外周和中樞COX-2表達，減少外周和中樞前列腺素的合成，抑制痛覺超敏，提高痛閾，具有雙重鎮痛優勢。帕瑞昔布的鎮痛療效已經在麻醉科、骨科、婦科及普外科等多項研究中得到證實。而其快速持久鎮痛的特性與良好安全性的結合，為術后鎮痛提供了更優選擇。研究表明，帕瑞昔布靜注7分鐘即可起效，作用維持時間可達12小時；單支劑量40mg靜注優于嗎啡4mg；單支40mg肌注優于嗎啡6mg，與嗎啡12mg相當。在安全性方面，與非選擇性類固醇類抗炎藥相比，帕瑞昔布具有良好的消化道安全性，不影響血小板聚集和出血時間，在非心血管手術中應用不增加心血管風險。

肌肉注射或靜脈注射可以引起注射部位疼痛或刺激，也需要通過專業護理專業人員操作，應用上受到一定的限制，尤其對小手術當天或3天內出院的患者會帶來更多不便。舌下用制劑是由舌下黏膜直接吸收。舌下黏膜表面積大，滲透能力強，且黏膜下有大量毛細血管匯總至頸內靜脈，經上腔靜脈直接進入血液循環，給藥后藥物迅速吸收，起效快、定量準確、使用方便，避免胃腸道給藥的首過效應，可達到與靜脈給藥相同效果，極大提高用藥的方便性和臨床病人的依從性。

因此，發明一種帕瑞昔布藥物組合物制備方法及用作舌下制劑的用途來解決上述問題很有必要。

發明內容

針對上述問題，本發明提供了一種帕瑞昔布藥物組合物制備方法及用作舌下制劑的用途，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種用于治療術后疼痛的藥物組合物的舌下制劑，所述治療術后疼痛的藥物組合物的舌下制劑包括藥物組合物的活性成分以及藥學用的填充劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑和矯味劑。

進一步的，所述藥物組合物的活性成分為帕瑞昔布或帕瑞昔布鈉鹽組成，且其粒徑為1μm-50μm或50μm-100μm或100μm-150μm或 150μm-200μm。

進一步的，所述藥物組合物為舌下制劑，且舌下制劑能夠采用片劑或膜劑的形式，通過舌下給藥方式達到快速吸收、快速起效的效果，所述藥物組合物為舌下制劑時帕瑞西布的單位劑量為20-80mg。

進一步的，所述填充劑選用常用的藥用填充劑如淀粉、玉膠化淀粉、乳糖、甘露醇，優選自乳糖和甘露醇中的至少一種，更優選地所述填充劑為乳糖，所述的填充劑在藥物組合物中的質量占比為20％-90％、30％-80％、 35％-75％或40％-70％。