[發明專利]ZNF408在乳腺癌診斷及預后評估中的應用

有效

• 申請號: 202011593847.7
• 申請日: 2020-12-29
• 公開（公告）號: CN112680520B
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發明（設計）人: 尚永豐;梁靜;程笑
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;A61K45/06;A61P35/00;A61P15/14
• 代理公司: 北京中政聯科專利代理事務所(普通合伙) 11489
• 代理人: 楊友枚

本發明屬于乳腺癌診斷及預后技術領域，公開了ZNF408在乳腺癌診斷和預后評估中的應用。本發明提供了一種ZNF408基因、mRNA、cDNA、或蛋白的檢測試劑的用途，用于制備一種試劑或組合物，所述試劑或組合物(i)用于檢測患乳腺癌或患乳腺癌風險；(ii)用于乳腺癌患者的預后評估。同時，還提供了一種用于檢測乳腺癌或乳腺癌風險的試劑盒，以及一種ZNF408的抑制劑的用途。本發明提供的ZNF408在乳腺癌樣本中高表達，且高表達ZNF408的ER陽性患者預后更差，ZNF408促進乳腺癌細胞的增殖。本發明提供的ZNF408蛋白能促進乳腺癌細胞的增殖速率，導致較差的預后，為乳腺癌的個性化治療開辟新的方向。

技術領域

本發明屬于乳腺癌診斷及預后技術領域，涉及ZNF408在乳腺癌診斷和預后評估中的應用。

背景技術

乳腺癌是女性發病率及死亡率排名前列的癌癥。美國癌癥協會發表的《2019年癌癥數據報告》顯示：女性最常見的3種癌癥分別是乳腺癌(30％)、肺癌和結腸直腸癌。中國國家癌癥中心2015年發布的關于中國各種類型惡性腫瘤的數據顯示，乳腺癌為女性惡性腫瘤發病之首，每年發病人口達30.4萬人，占整體女性惡性腫瘤的17.1％。

雖然乳腺癌的發病率在上升，但乳腺癌的死亡率卻在下降。這是因為靶向藥物治療的研究不斷深入，乳腺癌預后得以改善，復發率降低。因此，繼續尋找與乳腺癌發生發展相關的基因對乳腺癌的機制研究以及臨床上的診斷和治療具有重要的意義。

發明內容

本發明的目的是為乳腺癌診斷和治療提供新的標志物與治療手段，具體提供了一種ZNF408在乳腺癌診斷及預后評估中的應用。本發明“ZNF408”是指包含SEQ ID No.1序列所示的核苷酸序列及相應編碼的SEQ ID No.2所示的蛋白，以及在真核系統中純化得到的蛋白復合物。

本發明第一方面提供了一種ZNF408基因、mRNA、cDNA、蛋白、或其檢測試劑的用途，用于制備一種試劑或組合物，所述試劑或組合物用于選自下組一種或多種用途：

(i)用于檢測患乳腺癌或患乳腺癌風險；

(ii)用于乳腺癌患者的預后評估。

在某些實施例中，所述預后評估為乳腺癌患者經過內分泌治療或者經過化療治療后的預后評估。

在某些實施例中，所述的預后評價包括預測接受治療后的乳腺癌患者的生存時間。

在某些實施例中，所述的蛋白包括全長蛋白或蛋白片段。

在某些實施例中，所述檢測試劑包括ZNF408的特異性抗體、ZNF408的特異性結合分子、特異性擴增引物、探針、核酸芯片(如DNA芯片)或蛋白質芯片。

在某些實施例中，所述的檢測試劑偶聯有或帶有可檢測標記。

在某些實施例中，所述可檢測標記選自下組：生色團、化學發光基團、熒光團、同位素或酶。

在某些實施例中，所述的抗體是單克隆抗體或多克隆抗體。

在某些實施例中，所述的核酸芯片包括基片和點樣在基片上的特異性寡核苷酸探針，所述的特異性寡核苷酸探針包括與ZNF408多核苷酸(mRNA或DNA)特異性結合的探針。

在某些實施例中，所述的蛋白質芯片包括基片和點樣在基片上的特異性抗體，所述的特異性抗體包括抗ZNF408的特異性抗體。

在某些實施例中，所述的抗體是單克隆抗體或多克隆抗體。

在某些實施例中，所述檢測是針對離體樣本的檢測。

在某些實施例中，所述的離體樣本包括：組織樣本、體液樣本、細胞樣本、血液樣本、或其組合。

在某些實施例中，所述細胞樣本包括：腫瘤細胞樣本、癌旁細胞樣本、和正常乳腺細胞樣本。