[發明專利]一種窄粒徑分布的曲普瑞林微球的制備方法

有效

• 申請號: 202011585500.8
• 申請日: 2020-12-28
• 公開（公告）號: CN112675132B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 孫亞廳;董廣金;陳少青;劉喜明
• 申請（專利權）人: 浙江圣兆藥物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/34;A61K38/09;A61P35/00;A61P15/00;A61P15/08
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏;何俊

1.一種窄粒徑分布的曲普瑞林微球的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

1）將醋酸曲普瑞林分散于二氯甲烷中，制成混懸液A，將PLGA溶解于二氯甲烷中，形成溶液B；

2）將混懸液A和溶液B混合均勻，用二氯甲烷定重，混合均勻，向所得混合液中逐漸加入二甲硅油進行凝聚反應，凝聚過程的溫度控制在5-25℃，同時梯度調節凝聚轉速，在二甲硅油的添加過程中，前1/2-2/3質量的二甲硅油，加入速度為二甲硅油總量的1/4-1/8 min^-1，凝聚轉速為600 -2000 rpm；后1/3-1/2質量的二甲硅油，加入速度為二甲硅油總量的1/8-1/30 min^-1，凝聚轉速為200-400 rpm；

3）凝聚結束后，將所得微球胚快速轉移至正庚烷中進行硬化；硬化結束后，過濾收集固體并洗滌，干燥；將所得干燥微球與凍干介質重懸后，冷凍干燥即得窄粒徑分布的曲普瑞林微球。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟1）中，將醋酸曲普瑞林分散于二氯甲烷后，經超聲10-30 min分散或5000-15000 rpm高速剪切10-30 min后制成混懸液A。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟2）中，所述醋酸曲普瑞林占定重后所得混合溶液重量的0.05-1%；PLGA占定重后所得混合液重量的1-10%。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟2）中，定重后在5-25 ℃水浴、200-800 rpm條件下混合5-15 min。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟2）中，所述二甲硅油的粘度為20~1000 cst。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于：步驟2）中，所述二甲硅油與二氯甲烷的質量比為0.5-1.6:1。

7.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟3）中，硬化溫度為5-25 ℃，硬化轉速為200-1000 rpm，硬化時間為0.5-1.5 h。

8.如權利要求1或7所述的制備方法，其特征在于：步驟3）中，硬化結束后，用5-25 ℃的正庚烷清洗硬化后所得微球，清洗時間20-40 min，清洗轉速為200-1000 rpm；過濾收集固體用正庚烷洗滌，真空干燥。