[發(fā)明專利]一種楊梅素的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011582310.0
• 申請日: 2020-12-28
• 公開（公告）號: CN112851614A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 季浩;胡亞京;闞建偉;竇長清;孔繁博
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇天晟藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;C07D311/32;C07D311/40;B01J31/02
• 代理公司: 南京冠譽至恒知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32426
• 代理人: 夏恒霞

本發(fā)明公開了一種以低成本的藤茶葉作為主要原料，通過提取、脫α、β氫處理及分離步驟制得了楊梅素，具有工藝簡單、成本低、易實現(xiàn)等優(yōu)點，工業(yè)推廣前景好，而且工藝過程創(chuàng)新度高，無需加入保護劑保護羥基，最終制得的楊梅素水分含量低，純度達到98％以上，在市場上具有極好的競爭力。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種楊梅素的方法，具體涉及一種利用藤茶制備楊梅素的方法，屬于醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，現(xiàn)在分四個類型，其中2型糖尿病已發(fā)展成為世界上嚴(yán)重危害人類身體健康的慢性疾病之一，預(yù)計到2035 年全球糖尿病人群將高達近6億。控制餐后血糖是預(yù)防糖尿病，防止其并發(fā)癥的有效手段，而抑制腸道中碳水化合物消化酶如α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶活性是降低餐后血糖非常有效的方法。目前，市場上有3種藥物可作為α-葡萄糖苷酶抑制劑控制餐后血糖，分別是阿卡波糖、伏格列波糖和米格列酮，但由于這些藥物的生產(chǎn)工藝復(fù)雜并且具有較大的副作用，故大大限制了它們的廣泛使用。因此，從天然產(chǎn)物中發(fā)掘新的毒副作用較小的α-葡萄糖苷酶抑制劑顯得迫在眉睫。

體內(nèi)和體外試驗均表明，楊梅素對α-葡萄糖苷酶活性具有顯著的抑制作用，可有效控制糖尿病大鼠餐后血糖水平，并且其抑制活性較其它活性物質(zhì)如槲皮素和山奈酚還強。其中，楊梅素對α-葡萄糖苷酶活性的抑制率高達90.74％，遠遠高于阿卡波糖，并且楊梅素對α-葡萄糖苷酶的抑制作用是可逆的，這一點反映出天然產(chǎn)物降低血糖的毒副作用小，使用更加安全。

藤茶，學(xué)名為顯齒蛇葡萄，是葡萄科蛇葡萄屬的一種野生木質(zhì)藤本植物。文獻表明，藤茶中含有大量的黃酮類化合物，主要為二氫楊梅素，具有很高的藥用價值。相較于二氫楊梅素的含量，楊梅素在藤茶中含量相對較低，但是藤茶價格便宜，二氫楊梅素含量高達近40％，而且二氫楊梅素結(jié)構(gòu)與楊梅素相近，如下面的結(jié)構(gòu)式所示，因此本發(fā)明旨在利用藤茶轉(zhuǎn)化來制備高含量楊梅素。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，提供了一種利用藤茶制備楊梅素的方法，具有方法簡單、成本低、最終產(chǎn)物含量高等諸多優(yōu)點。

為了實現(xiàn)上述目標(biāo)，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案，包括如下步驟：

一種楊梅素的制備方法，包括如下步驟：

S1、提取：取藤茶葉，清洗干凈后曬干，粉碎成粗粉，加入20-30倍體積量、80％-95％體積分?jǐn)?shù)的乙醇，加熱回流提取并過濾，濾餅再次以相同條件提取n次，將n+1次的總提取液合并后濃縮至不可流動的膏狀，冷凍干燥，除去水分，檢測水分含量低于目標(biāo)值時，即得總提物；

S2、α、β氫消除：取總提物，加入10-15倍體積的二氯甲烷，室溫條件下攪拌，加入總提物0.1-0.3倍質(zhì)量的DDQ，置于15-30℃條件下繼續(xù)攪拌8-15h，期間取樣用TLC鑒別反應(yīng)是否徹底，鑒別過程中所采用的展開劑為石油醚和乙酸乙酯，待二氫楊梅素反應(yīng)完全后停止攪拌，于40-50℃溫度下減壓濃縮回收二氯甲烷，樣品在50-60℃條件下減壓干燥，即可；

S3、分離：取步驟S2的樣品，加入甲醇溶解，再加入樣品量1.5倍的硅膠，過硅膠柱分離，得產(chǎn)物。

優(yōu)選地，前述步驟S1中，乙醇體積分?jǐn)?shù)為80％-95％，在60-70℃條件下加熱回流提取40-60min。

更優(yōu)選地，前述步驟S1中，乙醇體積分?jǐn)?shù)為85％-95％，提取溫度為62-68℃，提取時間為45-55min。

再優(yōu)選地，前述步驟S1中，于65-75℃條件下減壓濃縮。

更優(yōu)選地，前述步驟S1中，水分含量的目標(biāo)值為：質(zhì)量含量低于4.0％。

更優(yōu)選地，前述n為1～4的整數(shù)，具體的提取次數(shù)可結(jié)合具體工藝過程的實際需求而定。