[發明專利]近紅光控納米氣體診療劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011572952.2
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112641942B
• 公開（公告）日: 2023-05-19
• 發明（設計）人: 何前軍;金召奎;朵燕紅;趙鵬赫;溫艷媛
• 申請（專利權）人: 深圳大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/51;A61K47/04;A61K47/02;A61K33/00;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市世紀恒程知識產權代理事務所 44287
• 代理人: 謝閱

本發明提供一種近紅光控納米氣體診療劑及其制備方法和應用，其中，近紅光控納米氣體診療劑包括二維納米片以及裝載在所述二維納米片上負載物，所述負載物包括過渡金屬羰基化合物或親核NO供體，所述近紅光控納米氣體診療劑制備方法簡單，在近紅外光響應下釋放CO或NO氣體，能夠實現低毒高效的腫瘤光熱療法與氣體治療巧妙聯合，大大提高了治療效率，有利于展開臨床應用。

技術領域

本發明涉及納米藥物技術領域，尤其涉及一種近紅光控納米氣體診療劑及其制備方法和應用。

背景技術

化學藥物治療是臨床上治療癌癥，尤其中晚期癌癥的主要方法，是一種有效的全身性治療手段。然而，目前多數化療藥物無特異性識別，易損傷正常細胞和組織，甚至引發全身性中毒，并且腫瘤細胞攝入藥物效率低，反復給藥易致腫瘤細胞產生耐藥性等缺點。當前，采用納米藥物輸運系統將化療藥物靶向輸運至腫瘤細胞內，從而解決了化療藥物的高效定向輸運。然而，化療藥物在輸運過程仍會存在藥物泄漏，并且通常不能從根本消除化療的毒副作用。

光熱療法具有時間短、療效顯著、毒副作用小等優點，進而被廣泛關注和研究，并且已有部分應用于臨床中。但是，其治療效果受到可用的高效光熱劑的限制。

氣體治療作為一種新興的腫瘤治療技術，主要利用具有治療性的氣體（一氧化氮（NO）、一氧化碳（CO）、硫化氫（H₂S）、氧氣（O₂）等）取代傳統的化療藥物。CO和NO治療性氣體藥物是在適當的濃度下，能夠選擇性地誘導腫瘤細胞的凋亡，同時又可以保護正常細胞，因而被視為一種“綠色”的治療技術。然而，臨床上的氣體治療的兩種給藥方式——直接吸入治療性氣體和注射能夠釋放氣體的分子化合物（NO/COreleasing?moleculars，NORMs?/CORMs），均難以控制氣體的血藥濃度和病灶區的有效濃度。

目前，氣體藥物的靶向運載和可控性釋放的主要研發技術包括：（1）開發pH或溫度響應性氣體前藥，以實現腫瘤微環境和溫度響應性氣體釋放，但仍存在氣體前藥會自發釋放的缺點；（2）開發光響應型氣體前藥，實現光控釋放CO或NO氣體，但當前一些研究報道的前藥光響應波段主要在紫外和可見光區域，而更具組織穿透深度和低光毒性的近紅外光響應型藥物仍是制備難點。（3）基于納米工程學，利用納米載體進行負載氣體前藥，實現腫瘤靶向運輸和響應性釋放。以過渡金屬羰基化合物為代表的光響應型CORMs，能夠在體外的紫外、可見光甚至近紅外光觸發下釋放CO氣體，如籠狀結構的氧化石墨烯-羰基錳復合物（MnCO-GO）能夠通過體外的近紅外光開關實現體內的按需性釋放CO氣體。然而，這些納米藥物大部分都需要外源刺激，且毒性較大，缺乏釋放特異性，且這些藥物合成工藝較為復雜。

發明內容

本發明提供一種近紅光控納米氣體診療劑及其制備方法和應用，旨在實現低毒高效的腫瘤光熱療法與氣體治療巧妙聯合，提高治療效率，促進臨床應用的展開。

為實現上述目的，本發明提供一種近紅光控納米氣體診療劑，所述近紅光控納米氣體診療劑包括二維納米片以及裝載在所述二維納米片上負載物，以及包裹所述二維納米片及其負載物的脂質膜，所述負載物包括過渡金屬羰基化合物或親核NO供體。

優選地，所述負載物的裝載量為80-150%。

優選地，所述二維納米片包括黑磷納米片、砷烯納米片或銻烯納米片；

所述二維納米片的長、寬均小于或等于150nm,所述二維納米片的厚度小于或等于2nm。

優選地，所述過渡金屬羰基化合物是羰基錳類化合物、羰基鐵類化合物。

優選地，所述羰基錳類化合物包括羰基錳化合物、羰基錳溴化合物，所述羰基鐵類化合物包括五羰基鐵化合物、十二羰基三鐵化合物。

優選地，所述親核NO供體具有[N(O)NO]官能團。

優選地，所述近紅光控納米氣體診療劑在近紅外光照射下響應性釋放CO或NO氣體，并同時產生光熱效應。