[發明專利]高均勻性大粒徑微丸的分散冷凝生產工藝

在審

• 申請號: 202011570399.9
• 申請日: 2020-12-26
• 公開（公告）號: CN112774571A
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 馬俊;黃維佳;楊流寬;陳志濤
• 申請（專利權）人: 深圳萬和制藥有限公司
• 主分類號: B01J2/04
• 分類號: B01J2/04;B01F13/10;B01D8/00;F25D3/10
• 代理公司: 深圳市深弘廣聯知識產權代理事務所(普通合伙) 44449
• 代理人: 向用秀

本發明公開了一種高均勻性大粒徑微丸的分散冷凝生產工藝，包括以下步驟：稱取物料，將物料進行混合均質攪拌處理；使冷阱塔形成低溫冷阱環境；將經過混合均質攪拌處理的物料經物料輸送管輸送到物料噴口，由供料泵旋轉提供動力使物料經由物料噴口噴出，同時包裹在物料噴口內的壓縮空氣噴口噴出壓縮空氣，促使物料快速分散；分散的物料落入冷阱塔，在冷阱塔內做自由落體運動形成大粒徑的圓丸，圓丸在冷阱塔中的低溫環境迅速冷卻凝結成微丸，并掉入冷阱塔底部的微丸收集底蓋中，連續生產直至物料用盡；本發明保證了微丸的含量均一性，使微丸的粒徑分布變窄，產量增大，成本更低。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，尤其涉及一種高均勻性大粒徑微丸的分散冷凝生產工藝。

背景技術

在本發明中，術語微丸是指直徑在不超過3mm的圓球狀實體。微丸制備工藝有擠出滾圓法、熱熔擠出(滾圓)法、球形聚結法、冷凝制粒法、凍干制粒法、粉末層積法、流化噴霧制粒法等。

現有技術中，大粒徑微丸的生產方式大多采用冷凝制粒法中的滴丸法的進行生產，這種生產方式生產工藝復雜，多采用冷卻油做冷凝液，制備所得微丸丸重差異大，還需用有機溶劑清洗冷卻油，易造成有機溶劑殘留，生產車間還需建成特殊的防爆車間；而采用流化噴霧制粒工藝生產的微丸，生產的粒徑大都偏小，并不能滿足大粒徑微丸的生產要求，同時均勻性較差，粒徑分布寬、成丸圓整度差、微丸粘連在一起；故亟需一種新的高均勻性大粒徑微丸的生產工藝。

發明內容

針對上述技術中存在的不足之處，本發明提供一種高均勻性大粒徑微丸的分散冷凝生產工藝，通過壓縮空氣使物料快速分散，在冷阱塔內做自由落體運動形成大粒徑的圓丸，圓丸在冷阱塔中的低溫環境迅速冷卻凝結形成微丸，有效保護了微丸內活性成分，保證了微丸的含量均一性，使微丸的粒徑分布變窄；采用該工藝生產方法使產量增大，并且生產車間更為安全，成本更低。

為實現上述目的，本發明提供一種高均勻性大粒徑微丸的分散冷凝生產工藝，包括以下步驟：

稱取物料，將物料進行混合均質攪拌處理；

將經過混合均質攪拌處理的物料經物料輸送管輸送到物料噴口，由供料泵旋轉提供動力使物料經由物料噴口噴出，同時包裹在物料噴口內的壓縮空氣噴口噴出壓縮空氣，促使物料快速分散；

分散的物料落入冷阱塔，在冷阱塔內做自由落體運動形成大粒徑的圓丸，圓丸在冷阱塔中的低溫環境迅速冷卻凝結，冷卻成型的微丸最終掉入冷阱塔底部的微丸收集底蓋中；

連續生產直至物料用盡。

其中，在分散的物料落入冷阱塔的步驟前，開啟冷阱塔內腔的液氮噴口，向冷阱塔噴入液氮，冷卻塔低溫冷阱環境快速形成，液氮噴口設置有多個并且分設于冷阱塔的頂部和底部位置，向冷阱塔內均勻噴灑液氮，使冷阱塔內腔的溫度控制在-20℃～-180℃。

其中，在開啟冷阱塔內腔的液氮噴口向冷阱塔噴入液氮，使冷阱塔內腔快速形成低溫冷阱環境的步驟中，冷阱塔的外壁設置有保溫層，所述保溫層完全覆蓋所述冷阱塔的內腔用于減緩外部熱量進入冷阱塔內腔。

其中，在將經過混合均質攪拌處理的物料經物料輸送管輸送到物料噴口的步驟中，所述物料輸送管外壁套設有保溫隔套使物料保持恒溫狀態，保溫隔套為恒溫水浴隔套或者恒溫油浴隔套的其中一種，使物料保溫溫度控制在40℃～70℃；

其中，在由供料泵旋轉提供動力使物料經由物料噴口噴出的步驟中，供料泵轉速為50～600rpm。

其中，在由供料泵旋轉提供動力使物料經由物料噴口噴出的步驟中，所述物料噴口內徑為0.1mm～2mm。

其中，在包裹在物料噴口內的壓縮空氣噴口噴出壓縮空氣的步驟中，壓縮空氣壓力為0.1mpa～0.2mpa。

其中，在物料冷阱塔內做自由落體運動形成粒徑較大的圓丸的步驟中，圓丸粒徑為0.1mm～3mm。