[發(fā)明專利]腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志分子EpCAM的親和力成熟結(jié)合蛋白及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011566099.3
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112538118B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏星;戴琳
• 申請（專利權(quán)）人: 暨南大學(xué)
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 蘇運(yùn)貞

1.一種腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志分子EpCAM的親和力成熟結(jié)合蛋白，其特征在于：所述的腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志分子EpCAM的親和力成熟結(jié)合蛋白是aEP18E7親和力成熟結(jié)合蛋白；或是aEP14E3親和力成熟結(jié)合蛋白、aEP20C10親和力成熟結(jié)合蛋白和aEP24D10親和力成熟結(jié)合蛋白中的至少一種與aEP18E7親和力成熟結(jié)合蛋白組合形成的結(jié)合蛋白；

所述的aEP14E3親和力成熟結(jié)合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示；

所述的aEP18E7親和力成熟結(jié)合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示；

所述的aEP20C10親和力成熟結(jié)合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示；

所述的aEP24D10親和力成熟結(jié)合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示。

2.權(quán)利要求1所述的腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志分子EpCAM的親和力成熟結(jié)合蛋白的編碼核酸，其特征在于：所述的核酸是編碼所述的aEP18E7親和力成熟結(jié)合蛋白的核酸；或是編碼所述的aEP14E3親和力成熟結(jié)合蛋白的核酸、編碼所述的aEP20C10親和力成熟結(jié)合蛋白的核酸和編碼所述的aEP24D10親和力成熟結(jié)合蛋白的核酸中的至少一種與編碼所述的aEP18E7親和力成熟結(jié)合蛋白的核酸組合形成的核酸。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志分子EpCAM的親和力成熟結(jié)合蛋白的編碼核酸，其特征在于：

編碼所述的aEP14E3親和力成熟結(jié)合蛋白的核酸的序列如SEQ ID NO:9所示；

編碼所述的aEP18E7親和力成熟結(jié)合蛋白的核酸的序列如SEQ ID NO:11所示；

編碼所述的aEP20C10親和力成熟結(jié)合蛋白的核酸的序列如SEQ ID NO:12所示；

編碼所述的aEP24D10親和力成熟結(jié)合蛋白的核酸的序列如SEQ ID NO:13所示。

4.權(quán)利要求1所述的腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志分子EpCAM的親和力成熟結(jié)合蛋白的制備方法，其特征在于包括以下步驟：通過基因合成編碼權(quán)利要求1所述的腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志分子EpCAM的親和力成熟結(jié)合蛋白的核酸，將其克隆至表達(dá)載體，再將重組后的表達(dá)載體轉(zhuǎn)入宿主細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)、純化，得到所述的腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志分子EpCAM的親和力成熟結(jié)合蛋白；或是通過蛋白合成的方法，得到所述的腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志分子EpCAM的親和力成熟結(jié)合蛋白。

5.權(quán)利要求1所述的EpCAM的親和力成熟結(jié)合蛋白在制備用于治療EpCAM高表達(dá)為特征的疾病的抗體藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述的EpCAM高表達(dá)為特征的疾病為胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、頭頸癌、胃癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、肺癌、卵巢瘤、宮頸癌、子宮癌、肝癌、脾臟癌、腎臟癌和腦腫瘤。