[發明專利]一種制備高質量咪唑醛的粗品精制工藝

在審

• 申請號: 202011565309.7
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112552239A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 張群輝;陳杭軍;凌建英;劉小艷;魏恒
• 申請（專利權）人: 蘇州營力醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D233/68
• 分類號: C07D233/68
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

本發明屬于提純技術領域，涉及一種制備高質量咪唑醛的粗品精制工藝，步驟包括：一次脫色、溶劑萃取洗滌、二次脫色和重結晶。本方法精制咪唑醛步驟少，沒有縮醛雜質，生產成本低，而且成品含量可達99.99％，精制總收率75％～85％。

技術領域

本發明涉及提純技術領域，特別涉及一種制備高質量咪唑醛的粗品精制工藝。

背景技術

咪唑醛作為一種雜環類物質，是合成抗高血壓藥物洛沙坦的一種重要中間體。其結構如下：

咪唑醛的生產往往都是以戊腈為原料，先反應生成脒，再經氯化酰基化等步驟等合成的，目前國內大多用Griffithst等人發表的氨基乙酸法制備咪唑醛。該法具體為：將戊腈與甲醇、氯化氫氣體反應生成鹽酸亞脒后，之后在氨基乙酸作用下胺化，生成N-羧甲基戊脒，再經酰化、氯代等反應得到咪唑醛粗品。咪唑醛粗品經酸堿精制后用乙酸乙酯-水、甲醇/乙醇-水等混合溶劑精制，得到咪唑醛成品。但是粗品的精制工藝有以下問題：

1)氨基乙酸法氯代反應溫度較高，三氯氧磷和DMF生成的V-H試劑在反應中生成很多焦油狀雜質不易除去，消耗粗品量15％-25％的活性炭，提高了生產成本。

2)粗品精制時使用乙酸乙酯時收率低、刺激氣味大，使用甲醇/乙醇-水精制時，甲醇/乙醇與雜質反應生成縮醛雜質。

3)成品外觀偏黃，顏色較深，難以達到醫藥中間體的要求，精制收率也只能到65％。

因此有必要開發一種新的提純工藝來解決以上問題。

發明內容

本發明的主要目的在于提供一種制備高質量咪唑醛的粗品精制工藝，能夠滿足咪唑醛的高質量、低成本、高收率的提取要求。

本發明通過如下技術方案實現上述目的：一種制備高質量咪唑醛的粗品精制工藝，步驟包括：

1)一次脫色：將咪唑醛粗品溶解于水中，用堿液調節pH到12.5，升溫至50～55℃，加入活性炭，攪拌1h后過濾，得到濾液A；

2)溶劑萃取洗滌：在濾液A中加入有機溶劑，有機溶劑為氯代烷烴或苯類有機溶劑，攪拌洗滌，分層，取出水層，調節pH 6～7，降溫過濾，得濾出物；

3)二次脫色：將濾出物加入C1-C6醇類與水的混合溶劑，攪拌升溫50-55℃，待溶清后加活性炭，攪拌1h后過濾，得濾液B；

4)重結晶：濾液B在保溫50～55℃時滴加水，滴完攪拌降溫至0～5℃，析晶，烘干得咪唑醛成品。

具體的，所述步驟1)溶解使用咪唑醛粗品4倍質量的水。

具體的，所述步驟1)中活性炭的加量為咪唑醛粗品質量的2～3wt％。

具體的，所述步驟2)中的有機溶劑優選氯仿，用量為咪唑醛粗品質量的1.5倍。

具體的，所述步驟3)中C1-C6醇類優選異丙醇，混合溶劑的用量為咪唑醛粗品：異丙醇：水＝1g：1.5mL：1.5mL。

具體的，所述步驟3)中活性炭的加量為咪唑醛粗品質量的1～2wt％。

采用上述技術方案，本發明技術方案的有益效果是：

本方法精制咪唑醛步驟少，沒有縮醛雜質，生產成本低，而且成品含量可達99.99％，精制總收率75％～85％。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步詳細說明。

實施例1：