[發明專利]一種骨化三醇片及其制備方法

在審

• 申請號: 202011556482.0
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112546005A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 孫桂玉;陳陽生;臧云龍;劉曉霞;王明剛;杜昌余;牛建興;劉薇;馬慶童
• 申請（專利權）人: 正大制藥（青島）有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/69;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/10;A61K31/593;A61P19/10;A61P13/12;A61P5/18;A61P3/02;A61P19/08;A61P17/06
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本發明提供了一種骨化三醇片，屬醫藥技術領域。本發明利用包合技術將不溶于水的骨化三醇包合，再加入適量的輔料壓片，工藝簡單，藥物穩定，溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便。

技術領域

本發明提供了一種骨化三醇片，屬醫藥技術領域。本發明利用包合技術將不溶于水的骨化三醇包合，再加入適量的輔料壓片，工藝簡單，藥物穩定，溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便。

背景技術

骨化三醇(Calcitriol)為白色結晶粉末，對光和空氣敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm為111-115℃。它是人體內維生素D3最重要的代謝活性產物之一，具有促使小腸吸收鈣并調節骨質中無機鹽轉運等作用；主要用于骨質疏松癥；慢性腎功能衰竭病人的腎性骨營養不良，特別是需要長期血液透析的病人；手術后自發性及假性甲狀旁腺機減退；維生素D3依賴性佝僂病以及血磷酸鹽過少維生素D抗性佝僂病；銀屑病等皮膚病；以及其他維生素D缺乏癥。骨化三醇的口服吸收快，3～6小時達高峰，t1/2約3～6小時，經7小時后尿鈣濃度增加，單次口服劑量可持續藥理活性3～5日。

目前，骨化三醇的主要制劑形式是軟膠囊劑和膠丸；劑型比較單調，并且骨化三醇對光和空氣敏感，對于普通有機溶劑溶解度較低，軟膠囊劑和膠丸的穩定性不好，崩解時間較長，起效慢，生物利用度低。骨化三醇由于性質特殊，難溶于水等溶劑，因此難以制成片劑。

發明內容

本發明為了解決現有骨化三醇制劑起效慢、生物利用度低的缺點，發明了骨化三醇片，采用特定的包合材料對難溶于水的骨化三醇進行包合，包合后可溶于水，易于壓片，并崩解迅速，起效快。

本發明提供一種骨化三醇片，其特征在于由骨化三醇包合物、崩解劑、粘合劑、填充劑、潤滑劑組成。包合物材料為β-環糊精、2-羥丙基-β-環糊精的混合物，且二者比例為2-5:1-3。

更進一步的，其特征在于包合物材料β-環糊精與2-羥丙基-β-環糊精比例為3:2。

本發明的骨化三醇片，其特征在于崩解劑為低取代纖維素、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種；粘合劑為淀粉漿、聚維酮、聚乙二醇中的一種或幾種；填充劑為淀粉、乳糖、糊精中的一種或幾種；潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或幾種。

更進一步的，其特征在于崩解劑為低取代纖維素和聚乙烯吡咯烷酮，且二者比例為1:3；粘合劑為聚維酮和聚乙二醇，且二者比例為4:1。

本發明所述骨化三醇片，其特征在于骨化三醇片的處方為（按重量計）：骨化三醇包合物0.1 %，崩解劑10-25%，粘合劑15-30%，潤滑劑12-20%，填充劑適量。

更優選的骨化三醇片，其特征在于骨化三醇片的處方為（按重量計）：骨化三醇包合物0.1 %，崩解劑20%，粘合劑25%，潤滑劑18%，填充劑適量。

本發明所述骨化三醇片的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

A、骨化三醇包合物制備：骨化三醇與包合材料以1:3的摩爾比例制備骨化三醇包合物；

B、壓片：粘合劑加入蒸餾水，制成粘合劑溶液；稱取處方量的原輔料，分別過80目篩備用；按處方量取骨化三醇包合物與填充劑、崩解劑混合均勻，加入粘合劑溶液制成軟材，30目篩制粒，干燥后過20目篩整粒，加入潤滑劑混勻后壓片即得。

本發明在試驗過程中意外的發現，包合物材料為β-環糊精、2-羥丙基-β-環糊精的混合物，且二者比例為2-5:1-3時，骨化三醇包合的效果較好，能夠顯著提高骨化三醇在水中的溶解度，其中β-環糊精與2-羥丙基-β-環糊精比例為3:2時，骨化三醇包合的效果最好，相比其他包合物和比例有顯著性差異。

本發明骨化三醇片采用特定的包合材料及比例對難溶于水的骨化三醇進行包合，包合后相對現有的軟膠囊劑或膠囊劑，具有崩解快、藥物穩定的特點，可縮短口服給藥的達峰時間和提高峰濃度；本發明骨化三醇片服用方便。

具體實施方式