[發明專利]一種控釋納米藥物載體及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202011553587.0
• 申請日: 2020-12-24
• 公開（公告）號: CN112516321B
• 公開（公告）日: 2022-08-05
• 發明（設計）人: 劉正春;馬明洋;丁家峰;龍孟秋
• 申請（專利權）人: 中南大學
• 主分類號: A61K47/04
• 分類號: A61K47/04;A61K47/22;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 長沙新裕知識產權代理有限公司 43210
• 代理人: 梁小林

1.一種控釋納米藥物載體，其特征在于，

包括吡啶基吡咯并吡咯二酮衍生物，簡稱DPP衍生物，以及去模板后的介孔二氧化硅納米顆粒，簡稱為MSN；

去模板后的介孔二氧化硅納米顆粒和吡啶基吡咯并吡咯二酮衍生物的摩爾比為1:1；

將DPP衍生物修飾到MSN，通過銅離子與DPP絡合構成門控型智能納米藥物載體，即通過酰胺鍵將DPP衍生物作為熒光分子偶聯到氨基化的介孔二氧化硅納米顆粒上，通過與Cu²⁺進行絡合反應后的熒光淬滅，以及肉眼可識別的顏色變化確定藥物封堵；Cu²⁺進行絡合反應后，既充當封堵劑又能實現氧化還原響應和pH值響應；

所述的吡啶基吡咯并吡咯二酮衍生物通過與Cu²⁺進行絡合反應后，通過生物硫或酸性條件進行絡合分解，從而使得藥物釋放；

所述DPP衍生物通過如下方法獲得；將吡啶基吡咯并吡咯二酮溶于N,N-二甲基甲酰胺，簡稱DMF中，加熱然后加入堿，使仲胺發生去質子化，再加入鹵代物反應得到吡啶基吡咯并吡咯二酮衍生物，即DPP衍生物。

2.根據權利要求1所述的控釋納米藥物載體，其特征在于，

所述的介孔二氧化硅納米顆粒的尺寸為80至120nm。

3.根據權利要求2所述的控釋納米藥物載體，其特征在于，

所述生物硫包括半胱氨酸、谷胱甘肽、同型半胱氨酸。

4.根據權利要求1所述的控釋納米藥物載體，其特征在于包括以下應用：

控釋納米藥物載體用于負載藥物，負載藥物包括但不限于小分子類藥物、核苷酸類藥物、抗生素類、酶、抗體以及疫苗類藥物。

5.一種控釋納米藥物載體的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

步驟1，將硅源在表面活性劑和堿性水解條件下持續攪拌，將固體離心、清洗、干燥、去模板后得到介孔二氧化硅納米顆粒，簡稱MSN；

將得到的MSN與3-氨丙基三乙氧基硅烷在乙醇溶液中持續攪拌后得到氨基化的介孔二氧化硅納米顆粒，簡稱MSN-NH₂；

步驟2，將步驟1得到的MSN-NH₂與吡啶基吡咯并吡咯二酮衍生物進行偶聯，然后再次氨基化處理，得到能夠控釋的納米藥物載體，簡稱MSN-DPP-NH₂；

步驟3，將步驟2中固體加入分散到負載藥物溶液中，室溫下避光攪拌后，加入過量Cu²⁺攪拌與DPP絡合形成封堵效應；

步驟4，將步驟3所得MSN-DPP-NH₂與Cu²⁺、藥物的組合在不同pH條件下或者不同濃度的生物硫條件下進行模擬藥物釋放。

6.根據權利要求5所述的一種控釋納米藥物載體的制備方法，其特征在于，所述步驟1還包括以下制備方法：

步驟1.1：首先將堿溶于超純水中，其次將十六烷基三甲基溴化銨，簡稱CTAB，溶于堿液；然后將正硅酸乙酯，簡稱TEOS，滴加到反應液中；期間持續加熱攪拌，反應0.5至4小時，離心、洗滌、干燥，得到介孔二氧化硅納米顆粒；

步驟1.2：將步驟1.1中介孔二氧化硅納米顆粒在酸性乙醇回流攪拌，離心、洗滌、干燥，得到去模板后的介孔二氧化硅納米顆粒，簡稱MSN；

步驟1.3：將MSN分散在3-氨丙基三乙氧基硅烷-乙醇體系中，加熱回流0.5至8小時，離心、洗滌、干燥，得到氨基化的去模板介孔二氧化硅納米顆粒，簡稱MSN-NH₂；

所述步驟1中采用的離心速度為10000轉/分鐘。