[發(fā)明專利]一種3D打印制備功能型術后防粘連材料的方法

有效

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• 申請日: 2020-12-23
• 公開（公告）號: CN112618801B
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發(fā)明（設計）人: 程鳳;栗洪彬;賀金梅;黃玉東
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業(yè)大學
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61L31/06;A61L31/14;A61L31/16;D06M13/368
• 代理公司: 哈爾濱華夏松花江知識產權代理有限公司 23213
• 代理人: 侯靜

一種3D打印制備功能型術后防粘連材料的方法，涉及一種制備防粘連材料的方法。目的是解決現有的術后防粘連材料易發(fā)生粘結失效、在復雜創(chuàng)面中的應用受到限制的問題。方法：制備N,O?羧甲基殼聚糖，制備醛基化氧化纖維素納米纖維，制備多巴胺改性氧化纖維素納米纖維，將N,O?羧甲基殼聚糖、ε?多聚賴氨酸和多巴胺改性氧化纖維素納米纖維分別溶解在去離子水中并混合得到打印墨水，3D打印。本發(fā)明水凝膠具有強濕粘附性、自修復性、高強、高韌性和柔軟易于與皮膚貼合等特點，具有抗菌、止血、降解可控、吸收組織滲出液、保持創(chuàng)面濕潤和有效促愈功能，3D打印能夠精確控制使用量滿足患者的個性化要求。本發(fā)明適用于制備術后防粘連材料。

技術領域

本發(fā)明涉及一種制備防粘連材料的方法。

背景技術

術后粘連是手術后最常見的不良反應，全世界有數百萬人受到術后腹腔粘連的影響，醫(yī)療費用高達數十億美元。術后粘連的形成會導致許多嚴重的后果，如慢性疼痛、女性不孕、腸梗阻等，不僅增加了患者的痛苦和經濟負擔，嚴重影響了患者的日常生活。尤其是在婦產科領域中，所有接受卵巢囊腫剝除術、子宮肌瘤挖除術、輸卵管整形術等較簡單手術的婦女，都有可能發(fā)生術后粘連。因此，預防術后粘連成了所有醫(yī)生迫切需要解決的重要問題。

目前預防粘連材料包括固體聚合物或水凝膠膜，由多糖或合成聚合物(可吸收和不可吸收的品種)制成，目的是作為疤痕組織和周圍器官之間的物理屏障。兩種最常見的商用產品僅用于腹部，它們是由透明質酸和羧甲基纖維素組成的可吸收固體膜，以薄膜(Seprafilm,Sanofi/Genzyme)或織物(Interceed,Ethicon)的形式存在。這些屏障通常不能防止或限制粘連的發(fā)生，會因自然組織的移動而脫落，或者是由于薄膜和織物不能覆蓋表面不規(guī)則、折疊嚴重組織的整個表面(如心臟的大血管和小腸)，且材料容易與器械、手套粘附在一起，可能對材料的防粘連效果產生一定影響。

近年來，原位交聯(lián)形成的可注射自愈合水凝膠作為防粘連屏障受到研究者們廣泛的關注。這些水凝膠的預凝膠液可以通過注射、噴霧或腹腔鏡直接注射到受傷的組織中，水凝膠可以在生理條件下通過自發(fā)反應原位形成，不受無任何化學反應或刺激物如紫外線照射、溫度等的刺激。此外，原位形成的水凝膠是柔軟濕潤的材料，與天然組織的細胞外基質相適應，這些水凝膠可以填補不規(guī)則形狀的缺陷，加速傷口愈合。但水凝膠吸收大量的體液和水后形成水化層嚴重阻礙了聚合物與創(chuàng)面的粘附，導致明顯的粘結失效。且該類水凝膠無法根據創(chuàng)面大小、形狀、部位精確控制使用量，使其在復雜創(chuàng)面中的應用受到限制。目前，創(chuàng)面修復材料中最常見負載的抗菌劑為有機抗菌劑(抗生素類)和無機抗菌劑(納米銀等)，抗生素的使用會導致創(chuàng)面耐藥性的產生，對于慢性、復雜難愈合創(chuàng)面的使用，會導致創(chuàng)面修復效果的降低；而納米銀對人體的負效應，尤其是長時間使用或者是隨使用量增加，臨床上產生的慢性毒性反應機制尚不清晰。

ε-多聚賴氨酸作為一種天然的抗菌材料，其具有生物降解性，無毒，可食用，成本低，不易誘導細菌產生耐藥性，對革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌)和革蘭氏陽性菌(如金黃色葡萄球菌)以及真菌(如白色念珠菌)均具有廣譜的抗微生物活性。其用于抗菌材料的應用，表現出固有的抗菌性能，而不需要加入外源性抗生素，在創(chuàng)傷修復領域具有很好的應用前景。

發(fā)明內容

本發(fā)明要解決現有的術后防粘連材料易發(fā)生粘結失效、在復雜創(chuàng)面中的應用受到限制的問題，提出一種3D打印制備功能型術后防粘連材料的方法。

本發(fā)明3D打印制備功能型術后防粘連材料的方法按照以下步驟進行：

一、N,O-羧甲基殼聚糖的制備：