[發明專利]一種美沙拉嗪腸溶緩釋片的制備工藝

在審

• 申請號: 202011540364.0
• 申請日: 2020-12-23
• 公開（公告）號: CN112494447A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 趙冰清;駱曉群;徐晶;歐明月
• 申請（專利權）人: 南京愛文醫藥研發有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K31/606;A61K47/40;A61K47/36;A61K9/22;A61P1/00;A61P1/04
• 代理公司: 江蘇舜點律師事務所 32319
• 代理人: 杜東輝

本發明公開了一種美沙拉嗪腸溶緩釋片的制備工藝，該工藝包括以下步驟：制備粘合劑溶液：將β?環糊精和殼聚糖與去離子水混合并磁力攪拌至溶液均勻，然后加入磷酸氫二鈉攪拌混合均勻，備用；在攪拌狀態下，將美沙拉嗪和粘合劑緩慢加入快速濕法混合制粒機中，加完后立即加入增稠劑，保持攪拌，直到形成適宜的軟材；將軟材經過擠出機后，進行適當滾圓，經過干燥后，得到干顆粒，再將顆粒經過雙層壓片機進行壓片，制成片劑；最后將片劑置于薄膜包衣機中，噴灑包衣液進行腸溶包衣，得高純度美沙拉嗪腸溶緩釋片制劑。本發明的制備工藝簡單，適于工業化生產。

技術領域

本發明屬于化學藥品的制備技術領域，具體涉及一種美沙拉嗪腸溶緩釋片的制備工藝。

背景技術

潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis,UC)是一種病因尚不十分明確的慢性非特異性腸道炎癥，病變部位主要在結直腸的黏膜及黏膜下層，可形成肉眼可見的糜爛和潰瘍。其病變范圍多自遠端結腸開始，可逆性向近端發展，甚至累及全結腸，偶爾波及末端回腸，呈連續性分布。該病在歐美地區發病率高，亞非國家相對較低，近年來國內報告的病例數逐漸增加，我國UC的發病率已呈現上升趨勢。由于該病的病因和發病機制尚未闡明，治療缺乏特異性，導致病情遷延反復，甚至癌變，嚴重影響患者的身心健康，被世界衛生組織列為疑難病。

美沙拉嗪(mesalamine)又稱為5-氨基水楊酸(5-aminosalicylic acid,5-ASA)由于療效確切，是目前臨床上治療輕中度UC的一線藥物。它是通過抑制前列腺素E和白三烯的形成而發揮抗炎作用，其作用是局部的，即與腸黏膜接觸及絡合時發揮作用，其治療效果與炎性腸黏膜接觸的藥物濃度和持續時間有關，與血藥濃度關系不大。美沙拉嗪直接口服可被胃和小腸迅速吸收，不能到達結腸而起抗炎作用，同時吸入體內的藥物易產生毒性，因此，美沙拉嗪口服制劑必須設計成腸溶制劑，以減少在上胃腸道的吸收，使其定位到末端回腸或結腸釋放藥物，才能保持病變腸段有效的藥物濃度。

目前現有技術中也有公開關于美沙拉嗪腸溶緩釋片制劑的制備方法，例如，申請號為：CN201611115822.X的中國發明專利公開了一種美沙拉嗪腸溶緩釋片的制備方法，該專利以聚維酮作為粘合劑，采用濕法制粒、壓片工藝制備美沙拉嗪緩釋片芯，再經過腸溶包衣，制成腸溶緩釋片，每片含美沙拉嗪1.2g。又如，申請號為：CN201210318122.6的中國發明專利公開了一種美沙拉嗪腸溶片及其制備方法，該專利采用納米技術、腸溶技術和微丸壓片技術進行制備。以上方法都以腸溶技術和壓片技術進行制備，輔以其他物質，所得到的腸溶緩釋片為常規用藥，在治療效果的提升上并不明顯。

發明內容

本發明的主要目的在針于對現有技術中的缺陷，提供一種美沙拉嗪腸溶緩釋片的制備工藝。本發明的制備方法簡單，所得到的美沙拉嗪腸溶緩釋片效果好，且對人體無害，制備過程中不產生污染物，是一種環境友好型的藥品。

本發明的目的及解決其技術問題是采用以下技術方案來實現的。

本發明提供了一種美沙拉嗪腸溶緩釋片的制備工藝，該工藝包括以下步驟：

制備粘合劑溶液：將β-環糊精和殼聚糖與去離子水混合并磁力攪拌至溶液均勻，然后加入磷酸氫二鈉攪拌混合均勻，備用；

在攪拌狀態下，將美沙拉嗪和粘合劑緩慢加入快速濕法混合制粒機中，加完后立即加入增稠劑，保持攪拌，直到形成適宜的軟材；將軟材經過擠出機后，進行適當滾圓，經過干燥后，得到干顆粒，再將顆粒經過雙層壓片機進行壓片，制成片劑；最后將片劑置于薄膜包衣機中，噴灑包衣液進行腸溶包衣，得高純度美沙拉嗪腸溶緩釋片制劑。

前述的美沙拉嗪腸溶緩釋片的制備工藝，其中，所述β-環糊精和殼聚糖的質量比為1：(0.1～0.5)。

前述的美沙拉嗪腸溶緩釋片的制備工藝，其中，所述β-環糊精和磷酸氫二鈉的質量比為1：(0.02～0.05)。

前述的美沙拉嗪腸溶緩釋片的制備工藝，其中，所述β-環糊精和去離子水的比為1g：(2～5)mL。