[發(fā)明專利]一種羧甲基幾丁質溶液的濕熱滅菌方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202011537497.2
• 申請日: 2020-12-23
• 公開（公告）號: CN114652866A
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發(fā)明（設計）人: 魏長征;王意波;王曉彤;蔣麗霞
• 申請（專利權）人: 上海其勝生物制劑有限公司
• 主分類號: A61L2/07
• 分類號: A61L2/07
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及一種羧甲基幾丁質溶液的濕熱滅菌方法。通過添加多元醇滅菌穩(wěn)定劑，使羧甲基幾丁質和多元醇分子間形成可逆的氫鍵，增強羧甲基幾丁質分子結構的穩(wěn)定性，減少高溫高壓對羧甲基幾丁質分子鏈的破壞，提高羧甲基幾丁質的滅菌穩(wěn)定性。本發(fā)明提供的羧甲基幾丁質溶液的濕熱滅菌方法，可替代常規(guī)的無菌生產工藝應用于未交聯(lián)的羧甲基幾丁質制劑中，保證了羧甲基幾丁質制劑的無菌水平提高了制劑的無菌保證水平，步驟簡單，利于產業(yè)化應用。

技術領域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥材料技術領域，一種羧甲基幾丁質溶液的濕熱滅菌滅菌方法。

背景技術

羧甲基幾丁質是一種天然的高分子多糖，具有良好的生物相容性和其他生物特性，包括止血、抗菌、防粘連等，已被廣泛應用于生物醫(yī)用制劑的制備中。對于羧甲基幾丁質制劑的滅菌方法，未經交聯(lián)處理的羧甲基幾丁質及其衍生物缺乏三維立體網絡結構，采用最終滅菌工藝(包括濕熱滅菌、干熱滅菌、輻射滅菌等) 易于造成聚合物鏈的降解，對制劑的基本性質造成很大影響，所以常采用無菌生產工藝控制羧甲基幾丁質制劑的無菌保證水平。但是無菌生產工藝對質量控制水平要求更加嚴格，也增加了殘存微生物污染的風險。利用化合物進行滅菌，常用的化合物如氧化劑、醛類化合物可能殘留在制劑中，具有一定的毒性。因此，目前羧甲基幾丁質無菌制劑的滅菌方法仍有待進一步改善。

近年來，很多學者對天然高分子的滅菌和提高熱穩(wěn)定性的新型方法進行了深入的研究。CN106963958B公開了一種多糖水溶液的滅菌方法，將β-內酯添加到多糖水溶液中，混合物在4℃至40℃的溫度下儲存至少24小時。其中，β-內酯可將多糖水溶液中的耐受性III級的內生孢子滅活，與伽瑪輻射滅菌相比，未引起多糖的顯著降解。此外，很多文獻報道了提高多糖熱穩(wěn)定性的方法。 CN108610518A公開了一種基于聚乙烯醇與環(huán)聚多糖的超分子組裝體的制備方法，以聚乙烯醇為客體分子，環(huán)聚多糖為主體分子，采用相擴散法，利用高低溫驅動分子運動的機理制備超分子組裝體，顯著提高了熱穩(wěn)定性。

從無菌保證水平來說，濕熱滅菌是決策樹中首先考慮的滅菌工藝，如何保證羧甲基幾丁質制劑的耐濕熱滅菌性質成為了一大難題。到目前為止，仍未出現未交聯(lián)的羧甲基幾丁質制劑的濕熱滅菌方法。羧甲基幾丁質為甲殼素脫乙酰后的產物，分子結構中包含大量的氨基基團，可與羧基、羥基等基團之間形成氫鍵，提高分子結構的穩(wěn)定性。多元醇如甘露醇、山梨糖醇等，其分子結構中含有高密度的羥基，易溶于水，毒性小，常作為食品添加劑使用。因此，以多元醇作為羧甲基幾丁質制劑的濕熱滅菌穩(wěn)定劑，通過兩者之間形成的氫鍵作用，可穩(wěn)定羧甲基幾丁質的分子結構，保護分子鏈的完整性使其耐受高溫降解。

發(fā)明內容

本發(fā)明提供了一種羧甲基幾丁質溶液的濕熱滅菌方法。通過添加多元醇滅菌穩(wěn)定劑，使羧甲基幾丁質和多元醇分子間形成可逆的氫鍵，減少高溫高壓對羧甲基幾丁質分子鏈的破壞，提高羧甲基幾丁質的滅菌穩(wěn)定性，保證了羧甲基幾丁質制劑的無菌水平。

本發(fā)明所述的一種羧甲基幾丁質溶液的濕熱滅菌方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)將多元醇以一定比例添加入一定濃度的羧甲基幾丁質溶液中并溶解均勻；

(2)將步驟(1)中溶解均勻的羧甲基幾丁質-多元醇混合溶液置于壓力蒸汽滅菌器中，在一定溫度下滅菌處理一定時間。

步驟(1)中所述的多元醇為分子中含有三個或三個以上羥基的醇類，其通式為C_nH_2n+2-x(OH)_x(x≥3)，如甘露醇、山梨糖醇等。

步驟(1)中，多元醇與羧甲基幾丁質的摩爾比為1:1～2:1。

步驟(1)中，羧甲基幾丁質的質量濃度為1％～5％。

步驟(1)中，溶液為磷酸鹽緩沖溶液，pH值為6.5～7.5，滲透壓為 280～350mOsm/kg。

步驟(2)中，所述的滅菌溫度為120～122℃。