[發(fā)明專利]4-芳基-5-硫醚基-2-二氟甲基惡唑及其衍生物及合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011532090.0
• 申請(qǐng)日: 2020-12-14
• 公開（公告）號(hào): CN112574135B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝艷軍;易兵;廖云峰;陽海
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南工程學(xué)院
• 主分類號(hào): C07D263/46
• 分類號(hào): C07D263/46
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明主要涉及4?芳基?5?硫醚基?2?二氟甲基惡唑及其衍生物及合成方法，在鐵催化劑、氧化劑以及添加劑的共同作用下，二氟乙酸酐的碳?氧鍵斷裂與苯乙酮肟衍生物進(jìn)行環(huán)化縮合再進(jìn)一步與硫酚類化合物發(fā)生自由基取代反應(yīng)，一鍋多組分反應(yīng)生成4?芳基?5?硫醚基?2?二氟甲基惡唑及其衍生物。本發(fā)明的產(chǎn)物具有分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、化學(xué)性質(zhì)優(yōu)良，分子切塊和化合物片段包含豐富的生物活性和藥理活性；本發(fā)明的方法克服了現(xiàn)有4?芳基?5?硫醚基?2?二氟甲基惡唑類化合物的合成方法存在合成步驟復(fù)雜，需要采取多步合成工藝才能完成的缺點(diǎn)；具有反應(yīng)體系簡單、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)設(shè)備較少、實(shí)驗(yàn)操作簡便、用料來源廣泛、用戶和應(yīng)用易于擴(kuò)展、產(chǎn)品利用價(jià)值較高等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及4-芳基-5-硫醚基-2-二氟甲基惡唑及其衍生物及合成方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)

惡唑類化合物是一類重要的含氮雜環(huán)化合物，其在醫(yī)藥、農(nóng)藥及功能材料都存在廣泛的應(yīng)用。4-芳基-5-硫醚基-2-二氟甲基惡唑類化合物由于存在含氟功能基團(tuán)二氟甲基，使得其具有良好的生物活性和藥理活性，在農(nóng)藥和醫(yī)藥等領(lǐng)域都有著極高的潛在應(yīng)用價(jià)值。然而，以往合成該類物質(zhì)需要經(jīng)過多步反應(yīng)，特別是二氟甲基基團(tuán)和硫醚基的引入，而且往往伴隨著很多副產(chǎn)物的產(chǎn)生，因此，發(fā)展高效合成該類物質(zhì)的方法具有重要的發(fā)明意義。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述情況，本發(fā)明的目的是提供一類新的化合物即4-芳基-5-硫醚基-2-二氟甲基惡唑及其衍生物，它分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、化學(xué)性質(zhì)優(yōu)良，具有潛在的醫(yī)用和藥用價(jià)值。

本發(fā)明的又一目的是提供一種合成4-芳基-5-硫醚基-2-二氟甲基惡唑及其衍生物的方法，該方法具有工藝簡單、操作方便、原料廉價(jià)易得、反應(yīng)步驟少、所需設(shè)備簡單等優(yōu)點(diǎn)。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的一種4-芳基-5-硫醚基-2-二氟甲基惡唑及其衍生物，它的通式為式I：

其中

R¹選自氫原子，烷基，烷氧基，鹵素，芳香基；

R²選自取代或非取代的苯基、噻吩基、萘基。

為了實(shí)現(xiàn)上述另一目的，一種合成4-芳基-5-硫醚基-2-二氟甲基惡唑及其衍生物的方法，在催化劑、添加劑和氧化劑的共同作用下，將苯乙酮肟衍生物、硫酚類化合物、二氟乙酸酐在有機(jī)溶劑中經(jīng)加熱攪拌反應(yīng)、純化得到產(chǎn)物。

為了提高本發(fā)明的綜合性能，實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)、效果優(yōu)化，其進(jìn)一步措施是：

所述的催化劑為四氧化三鐵、三氧化二鐵、氧化亞鐵、硫酸鐵、硫酸亞鐵、氯化鐵、氯化亞鐵、硝酸鐵、三氟甲磺酸鐵、鐵粉中的一種，優(yōu)選四氧化三鐵。

所述的氧化劑為過硫酸鉀、過硫酸鈉、過硫酸銨、碘苯二乙酯、過氧化氫、過氧化叔丁醇、過氧化二叔丁基、氧氣中的一種，優(yōu)選過硫酸鉀。

所述的添加劑為N-碘代丁二酰亞胺、N-溴代丁二酰亞胺、N-氯代丁二酰亞胺、單質(zhì)碘、氯化碘、溴化碘中的一種，優(yōu)選N-碘代丁二酰亞胺。

所述的有機(jī)溶劑為1，2-二氯乙烷、1，1，2，2-四氯乙烷、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、1，4-二氧六環(huán)、甲苯、氯苯、N-甲基吡咯烷酮、吡啶中的一種，優(yōu)選1，2-二氯乙烷。

所述的苯乙酮肟衍生物、硫酚類化合物、二氟乙酸酐、催化劑、氧化劑、添加劑的摩爾比為1∶1～2∶3～5∶0.02～0.1∶1～2∶0.5～1.5，優(yōu)選1∶1.5∶4∶0.05∶1.5∶1。

所述的反應(yīng)溫度為60～100℃，優(yōu)選80℃；所述的反應(yīng)時(shí)間為12～24h，優(yōu)選24h。

所述的苯乙酮肟類化合物的通式如下：

式II