[發明專利]一種制備高澄清度蛋白琥珀酸鐵的方法

有效

• 申請號: 202011524216.X
• 申請日: 2020-12-22
• 公開（公告）號: CN112500471B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 胡名龍;崔健;張翰波
• 申請（專利權）人: 中美華世通生物醫藥科技（武漢）股份有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K1/107;C07K1/22
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 周慧云

本發明涉及醫藥生產技術領域，具體地，本發明涉一種制備高澄清度蛋白琥珀酸鐵的方法。本發明提供一種制備高澄清度蛋白琥珀酸鐵的方法，通過在蛋白琥珀酸鐵的制備階段加入吸附劑除雜，一方面高效去除不溶解物，有效提升蛋白琥珀酸鐵制品的澄清度；另一方面，在蛋白琥珀酸鐵的制備階段加入吸附劑，使得吸附雜質和蛋白琥珀酸鐵制備過程同時進行，省去了制備完成后再除雜的時間和操作，并且能夠保證蛋白琥珀酸鐵制品的澄清度，使得符合對產品的要求。

技術領域

本發明涉及醫藥生產技術領域，具體地，本發明涉一種制備高澄清度蛋白琥珀酸鐵的方法。

背景技術

蛋白琥珀酸鐵(iron-protein succinylate，簡稱ISP)是一種多肽類蛋白補鐵藥物，為酪蛋白經琥珀酸酐酰化后與三氯化鐵絡合制得的產物，是一種有機鐵化合物，在溶液中其中的鐵不游離，是絡合狀態，溶液在pH值小于4時呈沉淀狀態，在pH值較高時(pH7.5～8.0)又重新變為可溶性物質。蛋白琥珀酸鐵適用于多種癥狀，例如由于鐵攝入量不足或吸收障礙、急性或慢性失血以及各種年齡患者的感染所引起的隱性或顯性缺鐵性貧血，妊娠與哺乳期貧血等。

蛋白琥珀酸鐵原料合成后常常含有一些不溶解物，導致其澄清度下降。不溶解物由原料直接引入或是在制備過程反應時引入，例如氫氧化鐵、琥珀酸亞鐵或者脂肪類雜質等。這些不溶物將嚴重影響原料藥質量和安全，因為原來有不溶物，將直接導致口服溶液不澄清。

對于蛋白琥珀酸鐵的精制，現有技術一般是多次調節pH后水洗沉淀，然后將堿溶后的粗品通過1.2微米陶瓷膜或0.8微米濾膜過濾以提高澄清度，由于蛋白琥珀酸鐵溶液有一定粘度，導致其通過1.2微米陶瓷膜或0.8微米濾膜時阻力極大，過濾很難進行，生產操作耗時長，對設備要求也高，且盡管濾液的澄清度有一定提高但仍然比原研產品差。

因此，亟需開發一種制備高澄清度蛋白琥珀酸鐵的方法。

發明內容

本發明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發明的一個目的在于提供一種制備高澄清度蛋白琥珀酸鐵的方法，通過在蛋白琥珀酸鐵的制備階段加入吸附劑除雜，一方面高效去除不溶解物，有效提升蛋白琥珀酸鐵制品的澄清度；另一方面，在蛋白琥珀酸鐵的制備階段加入吸附劑，使得吸附雜質和蛋白琥珀酸鐵制備過程同時進行，省去了制備完成后再除雜的時間和操作，并且能夠保證蛋白琥珀酸鐵制品的澄清度，使得符合對產品的要求。

為此，本發明一方面提供一種制備高澄清度蛋白琥珀酸鐵的方法。根據本發明的實施例，所述方法包括在蛋白琥珀酸鐵的制備階段加入吸附劑除雜，所述吸附劑在pH＝7.0～8.0范圍內對雜質進行吸附。

現有提高蛋白琥珀酸鐵的方法一般是將堿溶后的蛋白琥珀酸鐵通過1.2微米陶瓷膜或0.8微米濾膜過濾，由于蛋白琥珀酸鐵溶液有一定粘度，導致其通過1.2微米陶瓷膜或0.8微米濾膜時阻力極大，過濾很難進行，對設備要求也高，并且盡管濾液的澄清度有一定提高但仍然比原研產品差。本發明的發明人發現，在蛋白琥珀酸鐵原料藥的制備階段通過吸附劑除雜，將影響成品中澄清度的物料清除，能夠提高最終獲得的蛋白琥珀酸鐵的澄清度，極大程度上確保了藥品的質量。特別是在pH＝7.0～8.0范圍內對雜質進行吸附，獲得的澄清度甚至優于原研。本發明提供的方法獲得的蛋白琥珀酸鐵的澄清度與原研品一致甚至優于原研品，且涉及到的操作簡單易行，便于產業化生產。另外，本發明提供的方法通過在蛋白琥珀酸鐵的制備階段加入吸附劑，使得吸附雜質和蛋白琥珀酸鐵制備過程同時進行，省去了制備完成后再除雜的時間和操作。

所述吸附劑在pH＝7.0～8.0范圍內對雜質進行吸附時，吸附效率較高，若吸附條件不在此范圍，則會影響吸附劑吸附影響成品中澄清度的物料，從而影響蛋白琥珀酸鐵成品的澄清度。

根據本發明的實施例，所述制備高澄清度蛋白琥珀酸鐵的方法還具有以下附加技術特征：

根據本發明的實施例，所述吸附劑選自聚酰胺、聚氨酯、氧化鋁、聚丙烯酰胺、沸石分子篩中的至少之一。