[發(fā)明專利]一種雌二醇衍生物、其制備方法及其在醫(yī)藥上的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011512079.8
• 申請(qǐng)日: 2020-12-19
• 公開（公告）號(hào): CN114644673A
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林其先;呂文川;方建;李昀
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海喀露藍(lán)科技有限公司;澳創(chuàng)藥業(yè)有限公司;提雅時(shí)
• 主分類號(hào): C07J51/00
• 分類號(hào): C07J51/00;A61K31/664;A61P25/00;A61P25/24;A61P25/08;A61P25/18;A61P25/22;A61P25/04;A61P25/28;A61P25/30;A61P9/10;A61P25/16;A61P25/14
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• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種通式(I)所示的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其可藥用的鹽：

其中：

R¹選自C_1-C₆烷氧基或C_3-C₈環(huán)烷基氧基；

R²選自氫原子或C_1-C₆烷基；

R³和R⁴各自獨(dú)立地選自氫原子或C_1-C₆烷基，其中所述的烷基任選進(jìn)一步被一個(gè)或多個(gè)鹵素所取代；

作為選擇，R³和R⁴與其所連接的碳原子一起可以形成3至6元環(huán)，所述的環(huán)含有0至6個(gè)選自N、O或者S的雜原子，且所述環(huán)任選進(jìn)一步被一個(gè)或多個(gè)選自羥基、鹵素或氨基的取代基所取代；且

R⁵選自C_1-C₆烷基、C_3-C₈環(huán)烷基或芐基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其可藥用的鹽，其為一種通式(II)所述的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其可藥用的鹽：

其中：R¹～R⁵的定義如權(quán)利要求1所述。

3.根據(jù)權(quán)利要求1～2任一項(xiàng)所述的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其可藥用的鹽，其中R¹選自甲氧基、乙氧基或異丙氧基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1～2任一項(xiàng)所述的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其可藥用的鹽，其中R²選自氫原子、甲基或乙基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～2任一項(xiàng)所述的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其可藥用的鹽，其中R³選自氫原子；R⁴選自甲基。

6.根據(jù)權(quán)利要求1～2任一項(xiàng)所述的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其可藥用的鹽，其中R⁵選自乙基或異丙基。

7.根據(jù)權(quán)利要求1～2任一項(xiàng)所述的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其可藥用的鹽，其中所述的化合物選自：

8.一種藥物組合物，所述的藥物組合物含有有效劑量的根據(jù)權(quán)利要求1～7中任一項(xiàng)所述的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其可藥用的鹽，及可藥用的載體、賦形劑或它們的組合。

9.根據(jù)權(quán)利要求1～7中任一項(xiàng)所述的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其可藥用的鹽，或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物在在制備治療和/或預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的疾病中的用途，其中所述的中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病選自震顫、抑郁癥、失眠癥、心境障礙、驚厥性障礙、記憶障礙、注意障礙、焦慮、雙相型障礙、精神分裂、雙相型障礙、情感分裂性精神障礙、心境障礙、焦慮障礙、人格障礙、精神病、強(qiáng)迫性障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、自閉癥譜系障礙、精神抑郁癥、社交焦慮障礙、強(qiáng)迫癥、疼痛、睡眠障礙、記憶障礙、癡呆、阿爾茨海默病、發(fā)作性疾病、創(chuàng)傷性腦損傷、中風(fēng)、成癮性障礙、自閉癥、亨廷頓舞蹈癥、帕金森病、Rett綜合征、戒斷綜合征或耳鳴；其中優(yōu)選為震顫或抑郁癥；其中所述的抑郁癥優(yōu)選為產(chǎn)后抑郁癥。

10.根據(jù)權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)所述的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，在制備用于提高藥物口服生物利用度、延長(zhǎng)母體藥物的藥效學(xué)半衰期、降低給藥劑量和頻率或延長(zhǎng)半衰期的藥物中的用途。