[發明專利]骨化三醇軟膠囊的防滲包衣預混技術

在審

• 申請號: 202011508657.0
• 申請日: 2020-12-18
• 公開（公告）號: CN112472681A
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發明（設計）人: 陳陽生;劉曉霞;孫桂玉;王明剛;王清亭;沈鑫;耿立朵;曲勝軍;張佳鴻
• 申請（專利權）人: 正大制藥（青島）有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/593;A61K47/04;A61K47/38;A61K47/10;A61P19/08
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• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種用于骨化三醇軟膠囊的防滲包衣預混技術。所述軟膠囊在生產過程中，采用了防滲包衣預混技術，本技術主要是利用二氧化硅化學性質比較穩定、不溶于水也不跟水起反應的特點，將羥丙甲纖維素、聚乙二醇、三醋酸羥丙甲纖維素酯、丙二醇上混合機混合后，再加入二氧化硅進行二次混合，混合后的半成品上粉碎機粉碎，即成為軟膠囊包衣預混劑，包衣于軟膠囊表面，包衣完成后，軟膠囊表面有一層透明的薄膜，能夠很好地起到防潮、防油滲作用，解決了現有工藝技術在貯存期間因明膠水解泄漏而出現表面滲油現象。本技術的成本低、工藝簡單、操作方便，能夠有效阻止水分進入及內部液體滲出，為軟膠囊防潮、防滲出提供了新的更有優勢的方法和技術，對具有嚴重油滲的軟膠囊用防滲包衣預混技術進行包衣后，具有良好的防潮、防油滲作用，并且能夠顯著提高軟膠囊的產品質量。

技術領域

本發明屬于醫藥制劑領域，具體涉及一種用于骨化三醇軟膠囊的防滲包衣預混技術及其制備方法。

背景技術

骨化三醇由瑞士Roche公司開發，首次上市時問為1982年6月(瑞士)。國內首次注冊時間為1988年，注冊號為X880091。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。熔點為111-115℃。本品是維生素D3的一種最重要的活性代謝物。此代謝物通常是在腎臟內形成的。近年來發現腎外也可以生成鈣三醇，已證實胎盤、單核細胞、巨噬細胞、腫瘤細胞上清液、結節病病人淋巴結和角朊細胞均存在1α羥化酶而能產生鈣三醇，鈣三醇前體是25-羥基膽鈣化醇(骨化二醇)。本品具有促使小腸吸收鈣并調節骨質中無機鹽轉運等作用。有明顯的腎功能不全的病人，特別是需要長期血液透析者，內源性鈣三醇成份大幅度地降低，甚至幾乎停止合成，因而導致腎性骨營養不良。口服本品能使腸正常吸收鈣，因而可糾正低血鈣，減輕骨與肌肉的疼痛，使已增高的血漿堿性磷酸酶降低或趨正常，降低已增高的血漿甲狀旁腺濃度而使之趨于正常，從而促進骨質礦化。本品還有加速骨骼膠原成熟的作用。

近年來還發現其對細胞的增殖，分化以及對免疫系統都有重要的作用，國外已開始作為一種新的免疫調節激素應用于臨床。體內過程：口服吸收迅速，血漿藥物濃度達峰時間為3-6h，7h后尿鈣水平會增加，生物反應與劑量有關，血漿半衰期為3.5-6h。經代謝后由膽汁及尿液中排泄。該品主要用于骨質疏松癥、慢性腎功能衰竭病人的腎性骨營養不良，特別是需要長期血液透析的病人、手術后自發性及假性甲狀旁腺機減退、維生素D3依賴性佝僂病以及血磷酸鹽過少維生素D抗性佝僂病，近年來還用于治療銀屑病等皮膚病的治療。

目前，我國主要有骨化三醇軟膠囊劑、軟膏劑及注射劑。骨化三醇作為一種特殊品種，因對光和空氣敏感，長時間存放穩定性較差，因此急需提供一種穩定性好、生物利用度高、成本低廉的骨化三醇制劑。

液體軟膠囊系指將一定量的液體藥物直接包封，或將固體藥物溶解或分散在適宜的賦形劑中制成溶液、混懸液、乳液或半固體，密封于球形或橢圓形的軟質囊材中的膠囊劑。填充油的軟膠囊雖然沒有水分，但是濕氣或囊殼中的水分可透過囊壁而進入其中，因為囊壁采用了明膠，在貯存期間可因明膠的水解而泄漏，出現表面滲油現象，表面滲油后會導致產品的外觀看起來很差，還會被認為發生了變質，而且滲油后會發生粘連，影響產品的正常服用 ，如何防止液體膠丸滲油是本產品生產制造中的一個難題。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有的缺陷，提供了一種用于骨化三醇軟膠囊的防滲包衣預混技術。

本品在生產過程中，采用了防滲包衣預混技術，本技術主要是利用二氧化硅化學性質比較穩定、不溶于水也不跟水起反應的特，將羥丙甲纖維素、聚乙二醇、三醋酸羥丙甲纖維素酯、丙二醇上混合機混合后，再加入二氧化硅進行二次混合，混合后的半成品上粉碎機粉碎，即成為軟膠囊包衣預混劑，包衣于軟膠囊表面，包衣完成后，軟膠囊表面有一層透明的薄膜，能夠很好地起到防潮、防油滲作用，解決了現有工藝技術在貯存期間因明膠水解泄漏而出現表面滲油現象。本技術的成本低、工藝簡單、操作方便，能夠有效阻止水分進入及內部液體滲出，為軟膠囊防潮、防滲出提供了新的更有優勢的方法和技術，對具有嚴重油滲的軟膠囊用防滲包衣預混技術進行包衣后，具有良好的防潮、防油滲作用，并且能夠顯著提高軟膠囊的產品質量。