[發明專利]一種鹽酸氟西汀膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 202011463331.0
• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN112741819B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: 李福高;趙志良;虞英民;李俊峰;賈佩騫;謝齊昂;劉東華;宣燕紅
• 申請（專利權）人: 山西仟源醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/137;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/04;A61P25/24
• 代理公司: 上海九澤律師事務所 31337
• 代理人: 周啟安

本發明公開了一種鹽酸氟西汀膠囊及其制備方法，以及在其質量和療效一致性評價中的應用。本發明將鹽酸氟西汀粉碎、輔料過篩，將二甲硅油乳液噴霧到預膠化淀粉表面經制粒得到預膠化淀粉空白顆粒，預膠化淀粉空白顆粒與鹽酸氟西汀、預膠化淀粉、二氧化硅混合均勻后填充膠囊，鋁塑包裝，制得的鹽酸氟西汀膠囊，其含量、含量均勻度、有關物質、溶出度等與參比制劑（鹽酸氟西汀膠囊，百憂解/Prozac，20mg，持證商LILLY FRANCE）一致；體外多條溶出曲線與參比制劑相似；與參比制劑生物等效，安全性和順應性較好；本發明產品在不增加包裝成本條件下24個月的穩定性良好。

技術領域

本發明涉及一種鹽酸氟西汀膠囊及其制備方法，以及在仿制藥一致性評 價領域中的應用。

背景技術

傳統抗抑郁藥物環類抗抑郁劑(TCAs)及單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)為代表，包括阿 米替林、氯米帕明等等。因傳統抗抑郁藥物存在較多的不良反應，目前已較少應用，逐漸被 新型抗抑郁劑所代替。氟西汀作為選擇性5-HT再吸收抑制劑，是目前臨床上廣泛應用的一種 新型抗抑郁藥物，其通過抑制中樞神經系統神經突觸細胞對突觸間隙神經遞質5-HT的再吸收， 增加突觸間隙能和突觸后受體結合的5-HT水平，從而起到抗抑郁的作用。鹽酸氟西汀屬于 BCS分類第I類藥物。

根據FDA數據庫顯示，鹽酸氟西汀涉及的劑型有片劑、分散片、膠囊、口服溶液劑、緩 釋膠囊等，規格有10mg、20mg、40mg、60mg、90mg，主要規格是20mg。

表1-鹽酸氟西汀膠囊參比制劑目錄(第十批)

因此，鹽酸氟西汀膠囊仿制藥應與其參比制劑進行質量一致性對比和空 腹、餐后的生物等效性試驗。

內容物為白色粉末，規格為20mg。從FDA公布的禮 來公司鹽酸氟西汀膠囊原研制劑藥品使用說明書中發現，鹽酸氟西汀膠囊非活性 物質為淀粉、明膠、二氧化硅、二氧化鈦、氧化鐵、藍色1號色靛和其他非活性 成分，其中的其他非活性成分未公開。

在市售藥品西甲硅油乳劑中含有二甲硅油，用于治療腸胃氣脹。中國專 利公開號CN 101229187 B，公告日是2011年09月28日，名稱為‘西甲硅油乳 劑及其制備方法’中公告了一種西甲硅油乳劑及其制備方法，其主要成分為13％ 的西甲硅油乳液、87％的非活性成分，所述西甲硅油乳劑的制備方法為將配制或 準備好的西甲硅油乳液與攪拌溶解好的非活性成分混合而成，所述西甲硅油乳液 組成為西甲硅油、聚乙二醇1500硬脂酸酯或者聚乙二醇1500棕櫚酸酯、甘油 酯、山梨酸、純化水，所述西甲硅油是二甲硅油與二氧化硅的混合物。西甲硅油 乳液成分復雜，且多種成分未知，不利于鹽酸氟西汀膠囊對產品進行質量控制。

根據文獻(鄭世君，醫藥導報，2011，30，151-152)，一種鹽酸氟西汀 膠囊處方工藝研究為：采用淀粉、乳糖為填充劑，微晶纖維素作崩解劑制備顆粒, 再灌裝膠囊，此工藝所制得的顆粒硬度、流動性、崩解均較好,膠囊灌裝時裝量 差異合格,溶出度合格，并且提高了產品收率，但是此文獻沒有考察含量均勻度、 溶出曲線等關鍵質量屬性，也沒有與參比制劑進行生物等效性評價。另外，研究 表明(DAVID D.WIRTH,Journal of PharmaceuticalSciences,1998,87(1),31-39): 乳糖與鹽酸氟西汀不相容，能與仲胺產生美拉德反應，生成糠醛、麥芽酚、2,3- 二氫-3,5-二羥基-6-甲基-4H-吡喃-4-酮等有害雜質，因此，乳糖不適合用作鹽酸 氟西汀膠囊的輔料。