[發明專利]一種抗CD123單克隆抗體及其應用

有效

• 申請號: 202011461186.2
• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN112500487B
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 狄升蒙;童東陽;周建國;劉芳;茅健
• 申請（專利權）人: 華道（上海）生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K19/00;C12N15/13;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種抗CD123的單域抗體，其特征在于，其包括重鏈可變區，所述重鏈可變區包括氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的CDR1、氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示的CDR2和氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示的CDR3。

2.根據權利要求1所述的抗CD123單域抗體，其特征在于，所述抗CD123單域抗體的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示。

3.一種核酸分子，其特征在于，所述核酸分子編碼權利要求1或2所述的抗CD123單域抗體。

4.根據權利要求3所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子的核酸序列如SEQ IDNO:5所示。

5.一種嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體包括信號肽、抗原結合結構域、鉸鏈區、跨膜結構域和信號轉導結構域；

所述抗原結合結構域為權利要求1或2所述的抗CD123單域抗體；

所述信號肽包括CD8α信號肽；

所述鉸鏈區包括CD8α鉸鏈區；

所述嵌合抗原受體的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示。

6.一種表達載體，其特征在于，所述表達載體包括權利要求5所述的嵌合抗原受體的編碼基因；

所述表達載體為含有權利要求5所述的嵌合抗原受體的編碼基因的慢病毒載體、逆轉錄病毒載體或腺相關病毒載體中的任意一種。

7.根據權利要求6所述的表達載體，其特征在于，所述表達載體為慢病毒載體。

8.一種重組慢病毒，其特征在于，所述重組慢病毒由轉染有權利要求6或7所述的表達載體和輔助質粒的哺乳細胞制備得到。

9.一種嵌合抗原受體免疫細胞，其特征在于，所述嵌合抗原受體免疫細胞表達權利要求5所述的嵌合抗原受體。

10.根據權利要求9所述的嵌合抗原受體免疫細胞，其特征在于，所述嵌合抗原受體免疫細胞包括權利要求6或7所述的表達載體和/或權利要求8所述的重組慢病毒；

所述免疫細胞包括T細胞、B細胞、NK細胞、肥大細胞或巨噬細胞中的任意一種或至少兩種的組合。

11.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括權利要求9或10所述的嵌合抗原受體免疫細胞；

所述藥物組合物還包括藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑中的任意一種或至少兩種的組合。

12.權利要求1或2所述的抗CD123單域抗體、權利要求3或4所述的核酸分子、權利要求5所述的嵌合抗原受體、權利要求6或7所述的表達載體、權利要求8所述的重組慢病毒、權利要求9或10所述的嵌合抗原受體免疫細胞或權利要求11所述的藥物組合物在制備惡性腫瘤治療藥物中的應用；

所述惡性腫瘤為白血病。