[發明專利]一種紫杉醇藥物遞送載體及其制備方法

有效

• 申請號: 202011451634.0
• 申請日: 2020-12-09
• 公開（公告）號: CN112915065B
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發明（設計）人: 王濤;甘人友;任茂智;劉宏艷;夏宇
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院都市農業研究所
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/42;A61K47/34;A61K31/337;A61P35/00;C07K7/06;C07K1/14;C07K1/06;C07K1/04
• 代理公司: 北京遠創理想知識產權代理事務所(普通合伙) 11513
• 代理人: 張素妍

本發明提供了一種紫杉醇藥物遞送載體及其制備方法，其包括如下步驟：(1)將單硬脂酸甘油酯、Kolliphor EL、卵磷脂溶解于有機溶劑中，加入玻璃微球，將有機溶劑蒸干后，凍干得到成膜的玻璃微球；(2)將紫杉醇溶于有機溶劑中，然后加入多肽DGRGGGAAAA和聚酰胺?胺樹形分子的混合水溶液，混合震蕩均勻并將有機溶劑蒸干，然后凍干并用磷酸鹽緩沖液復懸；(3)將步驟(2)所得物加入到步驟(1)所得物中，在水浴中超聲處理，之后分離出玻璃微球，即得。本發明顯著的提升了紫杉醇的水溶性，并制備得到了包封率良好的脂質體，解決了現有技術中因紫杉醇水溶性差而應用受限的難題，利于相關腫瘤的治療，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于制藥技術領域，涉及藥物載體的制備方面，具體涉及一種紫杉醇藥物遞送載體及其制備方法。

背景技術

紫杉醇是一種天然萜類化合物，分子式為C₄₇H₅₁NO₁₄，是從紫衫的樹皮中提取而得，具有抗瘤譜廣、治療指數高的優點，其被廣泛的應用在各種癌癥的治療當中。不過，紫杉醇的水溶性差，其在水中的溶解度約為0.7mg/L^[1]；同時，其口服生物利用度低^[2]，低于2％，導致其在臨床上僅能夠通過靜脈注射使用。

目前，紫杉醇的制劑包括脂質體、微球、微乳、納米粒和膠束等等，這些制劑針對紫杉醇水溶性低的缺陷，從不同的角度提升了紫杉醇的臨床應用效果。為了提升紫杉醇的水溶性，本領域通常選擇一些物質作為增溶劑使用，這些物質包括聚乙二醇、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮^[3-5]，以及煙酰胺、脂族羧酸的N,N-二烷基酰胺、醇、聚乙氧基化蓖麻油、聚乙二醇-15-羥基硬脂酸酯、PEG-脂質、泊洛沙姆、多庫酯鈉、脂肪酸蔗糖酯、脂肪酸、聚山梨酯、中鏈甘油三酯、甲基纖維素和糖等等^[6]。除了上述常用的物質，利用肽來增強水溶性差藥物的水溶性，是近些年來的研究熱點^[7-8]。

然而，現有技術對于紫杉醇水溶性的增強的效果有限，極少開發出類似水溶性藥物的制劑，限制了紫杉醇的應用。因此，本領域亟待開發一種能大幅度提升紫杉醇水溶性并制備相應合適制劑的方法。

本部分引述的現有技術文獻為：

[1].Rowinsky E K,Donehower R C.Paclitaxel(taxol)[J].New EnglandJournal ofMedicine,1995,332(15):1004.

[2].Sparreboom A,Van Asperen J,Mayer U,et al.Limited oralbioavailability and active epithelial excretion ofpaclitaxel(Taxol)caused byP-glycoprotein in theintestine[J].Proceedings of the National Academy ofences of the United States of America,1997,94(5):p.2031-2035.

[3].Lu F,ShenYY,ShenY Q,et al.Treatments ofpaclitaxel with poly(vinylpyrrolidone)to improve drug release from poly(-caprolactone)matrix for film-based stent[J].International Journal of Pharmaceutics,2012,434(1-2).

[4].Torchilin V P.Torchilin,V.P.Micellar nanocarriers:Pharmaceuticalperspectives.Pharm.Res.24,1-16[J].Pharmaceutical Research,2007,24(1):1-16.