[發(fā)明專利]一種8-酰基喹啉衍生物的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011448666.5
• 申請(qǐng)日: 2020-12-09
• 公開（公告）號(hào): CN112500339B
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄒亮華;邵澤宇;李煒;馬成偉;宋盈盈
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江南大學(xué);南通海晴醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D215/14
• 分類號(hào): C07D215/14;C07D215/18;C07D215/20;C07D405/06;C07D409/06
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 張勇

本發(fā)明公開了一種8?酰基喹啉衍生物的合成方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。本發(fā)明以式Ι所示的2,1?苯并異惡唑衍生物、式II所示的苯乙醛衍生物為底物，在銅催化劑作用下進(jìn)行反應(yīng)，得到式III所示的8?酰基喹啉衍生物。本發(fā)明方法原料便宜，催化劑廉價(jià)易得，高效綠色，條件溫和，而且底物范圍廣、產(chǎn)率高，操作簡單，具有非常廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種8-酰基喹啉衍生物的合成方法。

背景技術(shù)

多取代8-酰基喹啉是生物活性物質(zhì)、合成藥物和天然藥物的核心骨架結(jié)構(gòu)，在鄰位醛基基礎(chǔ)上可以進(jìn)一步修飾成其他生物活性藥物分子，也可以對(duì)鄰位醛基喹啉化合物修飾改造合成其他重要的配體，在生物學(xué)和藥理學(xué)研究中具有廣泛的應(yīng)用。

合成醛基喹啉化合物的方法還不多，傳統(tǒng)上采用氧化喹啉上的甲基，羥基亞甲基的方法，也有將喹啉上的溴原子轉(zhuǎn)化為醛基的。大多數(shù)已有的方法需要加入強(qiáng)酸甚至劇毒試劑，并且反應(yīng)條件相對(duì)苛刻，成本較高，并會(huì)產(chǎn)生較嚴(yán)重的環(huán)境污染。就8-羥基喹啉類化合物而言，用傳統(tǒng)的方法得到這類化合物的官能團(tuán)有限。因此發(fā)展一種新的合成8-羥基喹啉化合物的合成方法顯得非常重要。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)在對(duì)生物活性藥物分子喹啉化合物的研究，本發(fā)明的目的是提供一種新型8-酰基喹啉衍生物的合成方法，該方法原料價(jià)格低廉、綠色環(huán)保，催化劑用量少，且適用底物范圍廣。本發(fā)明首次報(bào)道了新型的多取代8-酰基喹啉衍生物，實(shí)現(xiàn)了由醛到喹啉醛的轉(zhuǎn)化策略。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種合成8-酰基喹啉衍生物的方法：以式Ι所示的2,1-苯并異惡唑衍生物、式II所示的醛類衍生物為底物，在銅催化劑的作用下發(fā)生反應(yīng)，得到式III所示的8-酰基喹啉衍生物；

其中，R¹選自：氫、鹵素、C₁-C₈烷基、C₁-C₈環(huán)烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈鹵代烷基、；

R²選自：氫、C₁-C₈烷基、C₁-C₈環(huán)烷基、取代基取代或者未取代的芳基、取代基取代或者未取代的雜環(huán)芳基；取代基包括鹵素、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈環(huán)烷基、C₁-C₈鹵代烷基；芳基包括苯環(huán)或者萘環(huán)；雜環(huán)芳基包括含N、S、O雜原子中至少一種的C3-C6芳環(huán)基；

R³選自：取代基取代或者未取代的芳基；取代基包括鹵素、C₁-C₈烷基、C₁-C₈環(huán)烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈鹵代烷基；芳基包括苯環(huán)或者萘環(huán)。

在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，R¹為H、OMe、F、Br、Cl。

在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，R²為H、Me、

在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，R³為苯基、

在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述方法是將所述底物溶解于有機(jī)溶劑中，在催化劑作用下進(jìn)行反應(yīng)。所述有機(jī)溶劑為甲苯，三氟甲苯，鄰二甲苯，間二甲苯等。

在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述有機(jī)溶劑相對(duì)式Ι所示的2,1-苯并異惡唑的添加量為 (5～15)mL/mmol。