[發(fā)明專利]一種干法制粒工藝開發(fā)中快速判定輥壓工藝條件的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011446041.5
• 申請(qǐng)日: 2020-12-11
• 公開（公告）號(hào): CN112451378A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊戩愷;何世標(biāo);唐磊;林慧轉(zhuǎn);胡麗君;馬利溶;白紅富;姜樹紅;桑美·潘邁
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海合全藥物研發(fā)有限公司;上海合全醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): A61J3/00
• 分類號(hào): A61J3/00;A61K9/16;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/02;A61K47/32;A61K47/44;A61K47/04;A61K47/12
• 代理公司: 上海浦一知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31211
• 代理人: 鄭權(quán)

本發(fā)明公開一種通過單沖壓片快速判定干法制粒工藝的方法，包括：1)稱取所需物料，利用單沖壓片機(jī)將混粉在不同應(yīng)力下壓片，測定所壓制片子的密度，繪制應(yīng)力?密度曲線1；所需物料包括：填充劑、粘合劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑中的一種或多種的組合；2)根據(jù)干法制粒所需條帶的密度，在應(yīng)力?密度曲線1中得出對(duì)應(yīng)的應(yīng)力值，代入Johanson模型中反推得出干法制條帶的參數(shù)，將其作為干法制粒的工藝條件。本發(fā)明的方法能夠通過簡便的單沖壓片法快速判定出干法制粒工藝的條件，顯著降低前期研發(fā)中活性藥物的用量，減少成本，并有效縮短研發(fā)周期。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥劑學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及一種干法制粒工藝開發(fā)中快速判定輥壓條件的方法。

背景技術(shù)

干法制粒是將干粉經(jīng)擠壓、破碎、整粒，制成所需干顆粒的過程。它是藥物制劑研發(fā)中片劑，膠囊及顆粒劑制備的關(guān)鍵工藝之一。其優(yōu)勢(shì)在于：

(1)制粒過程中不加入水分，可降低微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)，并可適用于對(duì)水敏感的API；

(2)制粒過程中不產(chǎn)生大量熱，對(duì)受熱敏感的API有較好的適用性；

(3)輥壓制粒是連續(xù)工藝，具有產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、批量可隨時(shí)放大/縮小的特點(diǎn)。

干法制粒的好壞對(duì)于產(chǎn)品的質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生較大的影響。干法制粒輥壓過程中使用過大的輥壓壓力可能會(huì)造成黏輪裂片等現(xiàn)象，輥壓壓力過小可能達(dá)不到理想的顆粒流動(dòng)性。并且不同的最終產(chǎn)品對(duì)于干法制粒的顆粒也有不同的要求。例如在片劑的制備中使用干法制粒，需要在確保顆粒流動(dòng)性的同時(shí)考慮可壓性問題，而膠囊劑與顆粒劑會(huì)更多偏向于顆粒具有良好的流動(dòng)性。在整個(gè)干法制粒過程中，壓制條帶是顆粒制備過程中最重要的一個(gè)部分，后續(xù)只需對(duì)條帶粉碎就可以得到顆粒，用于后續(xù)工藝(如壓片、膠囊灌裝)，或直接作為最終產(chǎn)品。

目前干法制粒主要有兩種模式，重壓法與輥壓法。重壓法制粒與單沖壓片原理相同，對(duì)物料施加一定的壓力進(jìn)行壓制便可得到調(diào)低啊，再對(duì)條帶進(jìn)行粉碎即可得到所需的顆粒，該方法物料的用量小，但難以進(jìn)行工業(yè)化大批量連續(xù)化生產(chǎn)。輥壓法是通過對(duì)粉體進(jìn)行輥壓，從而形成連續(xù)的條帶，再對(duì)條帶進(jìn)行粉碎制粒。輥壓法是研發(fā)生產(chǎn)過程中最為常用的連續(xù)化干法制粒方式，在適合的設(shè)備上使用合適的參數(shù)進(jìn)行放大僅需延長制粒時(shí)間，就可進(jìn)行批次放大，該方法適用于工業(yè)化的大批量連續(xù)化生產(chǎn)，而在實(shí)驗(yàn)室研發(fā)階段對(duì)物料的用量較大。早在1965年，Johanson學(xué)者提出了經(jīng)典的Johanson模型來研究粉體的輥壓成型¹，這一理論時(shí)至今日仍然被廣泛應(yīng)用于粉體輥壓成型的研究中。在這個(gè)模型中通過對(duì)物料的性質(zhì)，輥壓機(jī)的參數(shù)進(jìn)行計(jì)算可以得到粉體輥壓成型時(shí)所受的最大應(yīng)力。

在干法制粒中，粉體的成型狀態(tài)對(duì)后續(xù)制粒過程有著非常大的影響，關(guān)系著我們是否能夠得到用于后續(xù)工藝的合適顆粒，所以制條帶技術(shù)是干法制粒的關(guān)鍵。干法制粒工藝參數(shù)的摸索和轉(zhuǎn)移都伴隨著大量的實(shí)驗(yàn)，每進(jìn)行一個(gè)參數(shù)的實(shí)驗(yàn)都需要使用大批量的物料，這就造成物料的大量損耗。在前期的研發(fā)中大量API(尤其是創(chuàng)新藥)的損耗無疑是影響研發(fā)進(jìn)度和成本的一大因素。研究開發(fā)一種通過單沖壓片推導(dǎo)干法制條帶工藝的方法，就具有重要的意義。

參考文獻(xiàn):1.J.O.JOHANSON-A Rolling Theory for Granular Solids[J].ASME,1965:842-848。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種通過單沖壓片快速判定干法制粒工藝條件的方法，該法能夠顯著降低前期研發(fā)中API(尤其是創(chuàng)新藥)的需求及消耗，節(jié)省物料成本和研發(fā)時(shí)間。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種通過單沖壓片快速判定干法制粒工藝的方法，包括：