[發(fā)明專利]肝癌診斷用的標志物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011440665.6
• 申請日: 2020-12-08
• 公開（公告）號: CN112695086A
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發(fā)明（設計）人: 楊承剛;宋宏濤
• 申請（專利權）人: 青島泱深生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了肝癌診斷用的標志物。本發(fā)明的標志物包括SMAD7、SNAI1、GSTA1、SOD1、FGFR1。基于本發(fā)明的研究成果，本發(fā)明還公開了一種診斷肝癌的檢測產品和診斷系統(tǒng)，利于在臨床上推廣使用。

技術領域

本發(fā)明涉及疾病診斷領域，更具體地，本發(fā)明涉及肝癌診斷用的標志物。

背景技術

原發(fā)性肝癌(primary carcinoma of liver，以下簡稱肝癌)是我國常見的惡性腫瘤之一。據20世紀90年代統(tǒng)計，我國肝癌的年死亡率為20.37/10萬，在惡性腫瘤死亡順位中占第2位，在城市中僅次于肺癌；農村中僅次于胃癌。由于血清甲胎蛋白(AFP)的臨床應用和各種影像學技術的進步，特別是AFP和超聲顯像用于肝癌高危人群的監(jiān)測，使肝癌能夠在無癥狀和體征的亞臨床期作出診斷，加之外科手術技術的成熟，以及各種局部治療等非手術治療方法的發(fā)展，使肝癌的預后較過去有了明顯提高。

原發(fā)性肝癌的臨床病象極不典型，其癥狀一般多不明顯，特別是在病程早期。通常5cm以下小肝癌約70％左右無癥狀，無癥狀的亞臨床肝癌亦70％左右為小肝癌。癥狀一旦出現，說明腫瘤已經較大，其病勢的進展則一般多很迅速，通常在數周內即呈現惡病質，往往在幾個月至1年內即衰竭死亡。臨床病象主要是兩個方面的病變：①肝硬化的表現，如腹水、側支循環(huán)的發(fā)生，嘔血及肢體的水腫等；②腫瘤本身所產生的癥狀，如體重減輕、周身乏力、肝區(qū)疼痛及肝臟腫大等。

在世界任何地區(qū)都同樣發(fā)現，任何原因導致的慢性肝病都可能在肝癌發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要的作用。流行病學和實驗研究均表明病毒性肝炎與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有著特定的關系，目前比較明確的與肝癌有關系的病毒性肝炎有乙型、丙型和丁型3種。其中以乙型肝炎與肝癌關系最為密切，近年HBsAg陰性肝癌數增加與丙型肝炎有關，而前蘇聯則以丁型為多。我國肝癌患者中約90％有乙型肝炎病毒(HBV)感染背景。其他危險因素包括酒精性肝硬化、肝腺瘤、長期攝入黃曲霉素、其他類型的慢性活動性肝炎、Wilson病、酪氨酸血癥和糖原累積病。

目前常用的用于肝癌診斷的方法包括如下方式：

1、實驗室檢查

(1)肝癌標志物的檢測近年來用于肝癌檢測的血清標志物主要有：①甲胎蛋白(AFP)及其異質體；②各種血清酶，如γ谷氨酰轉肽酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ)、堿性磷酸酶同工酶Ⅰ(ALP-Ⅰ)、醛縮酶同工酶A(ALD-A)、巖藻糖苷酶(AFU)、抗胰蛋白酶Ⅰ(AAT)、5’核苷酸磷酸二酯酶同工酶V(5’-NPD-V)、丙酮酸激酶同工酶(M2-PyK)、谷胱甘肽S-轉移酶(GST)等；③異常凝血酶原；④鐵蛋白與酸性鐵蛋白。其中AFP的診斷價值最大。對于AFP陰性肝癌的診斷，以上幾種血清標志物聯合應用，具有一定的診斷價值。

2、其他輔助檢查

(1)超聲檢查；(2)計算機X線體層掃描(CT)；(3)磁共振顯像(MRI)；(4)肝動脈造影；(5)放射性核素顯像；(6)肝穿刺活體組織檢查。

但是利用血清標志物診斷肝癌的缺陷是不敏感，利用其它輔助檢查診斷肝癌的缺陷是不能在疾病早期作出診斷，耽誤病情。要想提高肝癌的治愈率關鍵在于在發(fā)病早期即可作出精確的診斷，為此本申請研究的目的是在基因水平上尋找能夠用于肝癌診斷的早期分子標志物。

發(fā)明內容

本發(fā)明目的之一在于提供一種在檢測敏感性高、特異性強的肝癌診斷的標志物。

本發(fā)明的進一步的目的在于提供一種檢測敏感性高、特異性強的肝癌的診斷試劑/試劑盒。

本發(fā)明還有一個目的在于提供一種肝癌的診斷系統(tǒng)。

本發(fā)明首次提供了一種分子標志物組合，該分子標志物組合的檢出量與肝癌具有極高的對應關系。

具體地，本發(fā)明提供了一種肝癌診斷的標志物，所述標志物包括SMAD7、SNAI1。