[發明專利]取代聯苯類化合物及其制備方法、用途和藥物組合物

在審

• 申請號: 202011429556.4
• 申請日: 2020-12-09
• 公開（公告）號: CN112479988A
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發明（設計）人: 蔣晟;王天雨;郝海平;王敏敏;蔡適;張婉衡;張闊軍;邱亞濤;肖易倍;鄭帥
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D213/38
• 分類號: C07D213/38;C07D213/64;C07D401/06;C07D241/18;C07D405/10;C07D213/80;C07D213/82;C07D401/12;A61K31/435;A61K31/4439;A61K31/4545;A61K31/4427;A61K31/4433
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 楊曉莉

1.一種如下式Ⅰ所示的取代聯苯類化合物，其藥學上可接受的鹽、消旋體、旋光異構體或溶劑化合物：

X₁,X₂,X₃,X₄獨立地為氮或碳；

R₁獨立地為氫,氘,鹵素,-(CH₂)_1-6NR₅R₆,-O-(CH₂)_1-6NR₅R₆,-NR₅R₆,-(CH₂)_1-6-O-(CH₂)_1-6R₅R₆,-(CH₂)_1-6-O-(CH₂)_1-6NR₅R₆,-C(O)NR₅R₆,-COO-(CH₂)_0-6NR₅R₆,-S-(CH₂)_1-6NR₅R₆,-S(O)₂-(CH₂)_0-6NR₅R₆,-(CH₂)_1-6R₅R₆；

R₁中，所述的R₅或R₆獨立地選自下列基團：氫,鹵素,C_1-4烷基,取代或未取代羥基,取代或未取代氨基,C_1-4烷氧基,氰基,三氟甲基,C_1-4羧基,C_1-4酯基或C_1-4酰胺基；其中所述的取代的羥基或取代的氨基中的取代基為下列基團中的一個或多個：C_1-8烷基、C_1-8酰胺基、C_1-8酯基、C_1-8羧基、C_1-8羥基；其中所述C_1-8烷基、C_1-8酰胺基、C_1-8酯基、C_1-8羧基、C_1-8羥基被以下一個或多個任意取代基取代：羥基、羧基、氰基、氨基、環烷基、芳基、雜環基、烯基、炔基；當取代基為多個時，所述的取代基相同或不同；或者R₅、R₆和它們相連的氮原子一起形成一個5-7元的取代或未取代的碳雜環，所述碳雜環中，雜原子為氮，或氮和氧，雜原子數為1-4個；

R₂獨立地為氫,氘,鹵素,-OR₇,-N₃,硝基,氰基,三氟甲基,-NR₇,-S(O)₂R₇,-C(O)R₇,-COOR₇,OC(O)R₇,C_1-4羧基,C_1-4酯基或C_1-4酰胺基,C_1-4烷基,C_1-4烷氧基,芳環，芳雜環；其中所述的R₇獨立地選自下列基團：氫,鹵素,C_1-4烷基,取代或未取代羥基,取代或未取代氨基,C_1-4烷氧基,氰基,三氟甲基,C_1-4羧基,C_1-4酯基或C_1-4酰胺基；其中所述的取代的羥基或取代的氨基中的取代基為下列基團中的一個或多個：C_1-8烷基、C_1-8酰胺基、C_1-8酯基、C_1-8羧基、C_1-8羥基；其中所述C_1-8烷基、C_1-8酰胺基、C_1-8酯基、C_1-8羧基、C_1-8羥基被以下一個或多個任意取代基取代：羥基、羧基、氰基、氨基、環烷基、芳基、雜環基、烯基、炔基；當取代基為多個時，所述的取代基相同或不同；

R₃為氫、氘、氰基、鹵素、乙烯基、三氟甲基、甲氧基或C_1-4烷基；

每個R₄獨立地為氫、氘或未取代的羥基、取代或未取代的氨基、鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、或相鄰兩個R₄與苯環的兩個原子形成4-7元取代或未取代的碳環或雜環；其中所述的取代的烷基或取代的烷氧基的取代基是下列基團中的一個或多個：鹵素、C_1-4烷基、羥基、C_1-4烷氧基、氰基、三氟甲基、C_1-4羧基、C_1-4酯基或C_1-4酰胺基；所述的取代的羥基或取代的氨基中的取代基為下列基團中的任意一個或多個：C_1-8烷基、C_1-8酰胺基、C_1-8酯基、C_1-8羧基、C_1-8羥基；其中所述C_1-8烷基、C_1-8酰胺基、C_1-8酯基、C_1-8羧基、C_1-8羥基被以下任意一個或多個取代基取代：羥基、羧基、氰基、氨基、環烷基、芳基、雜環基、烯基、炔基；當相鄰的兩個R₄和與它們相連的苯環上的兩個原子共同形成4-7元的取代的碳環或取代的雜環時，所述的取代的碳環或取代的雜環的取代基為下列基團中的一個或多個：鹵素、C_1-4烷基、羥基、C_1-4烷氧基、氰基、三氟甲基、C_1-4羧基、C_1-4酯基或C_1-4酰胺基；當取代基為多個時，所述的取代基相同或不同；

m為1、2或3；

n為1或2。