[發(fā)明專利]一種賽洛多辛組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011427785.2
• 申請(qǐng)日: 2020-12-07
• 公開（公告）號(hào): CN112933084A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李雪;王麗榮;黃心;游勁松;黃芳芳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4045
• 分類號(hào): A61K31/4045;A61K9/14;A61K47/32;A61K47/04;A61K47/02;A61K47/14;A61K9/20;A61K9/48;A61P13/08;A61P7/10
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• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明涉及一種賽洛多辛組合物。所述組合物包含賽洛多辛固體分散體和填充劑等輔料，所述述固體分散體包含賽洛多辛和非腸溶性載體材料。所述非腸溶性載體材料和賽洛多辛制備成固體分散體后，掩味效果很好，將其制成口服制劑后，基本沒(méi)有苦味，口感好，且具有達(dá)到有效治療血藥濃度的溶出性質(zhì)。同時(shí)，本發(fā)明還提供了制備上述賽洛多辛固體分散體的方法，該方法采用噴霧干燥或者熱熔擠出工藝，重現(xiàn)性好，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種包含賽洛多辛固體分散體的組合物。

背景技術(shù)

賽洛多辛是一種用于排尿困難的藥物，具有選擇性的尿道平滑肌收縮抑制活性，并且不引起強(qiáng)降壓活性，廣泛地用作與良性前列腺肥大有關(guān)的排尿困難的治療藥。賽洛多辛的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

目前國(guó)內(nèi)外上市的賽洛多辛劑型有膠囊、普通片和口崩片。膠囊、普通片這些劑型必須與水共服，且對(duì)于有吞咽困難的患者如老年患者，服藥順應(yīng)性差。近年來(lái)，隨著人口老齡化加劇，對(duì)口崩片這種不需水服用、且可解決吞咽困難的劑型的開發(fā)需求越來(lái)越大。賽洛多辛具有強(qiáng)烈苦味，制備成口崩片，必須保證良好的口感，簡(jiǎn)單地添加矯味劑進(jìn)行掩味，掩味效果不佳。專利申請(qǐng)CN105142633A公開了采用非腸溶性材料對(duì)賽洛多辛和至少一種添加劑(醇或糖醇以及玉米淀粉)的混合物或?；镞M(jìn)行粉末或顆粒包衣，從而實(shí)現(xiàn)物理增重掩味，且其口服制劑具有達(dá)到有效治療血藥濃度的溶出性質(zhì)。粉末包衣或顆粒包衣雖然能夠掩味，但對(duì)包衣設(shè)備要求高；另由于包衣底物為粉末或顆粒，其形狀不規(guī)則，包衣均勻性較差，如果想獲得較好的掩味效果，需包衣增重較大，這樣將導(dǎo)致包衣時(shí)間長(zhǎng)。另包衣增重大，勢(shì)必導(dǎo)致包衣顆粒較大，不溶的大的包衣顆粒在口腔中易產(chǎn)生砂礫感，導(dǎo)致不愉悅的口感。另由于包衣掩味顆粒制備成口崩片，還需要經(jīng)過(guò)壓片，在一定壓力下，掩味顆粒的包衣膜可能會(huì)破裂，從而導(dǎo)致藥物在口腔中溶解而體現(xiàn)出來(lái)強(qiáng)烈的苦味。專利申請(qǐng)CN105142633A也公開了為防止制造期間掩蔽粒子的凝聚，在掩蔽粒子外面繼續(xù)包了一層防止顆粒凝聚的包被層，這樣盡管解決了制造期間粒子的凝聚問(wèn)題，但是也再次將工藝復(fù)雜化。

本發(fā)明的目標(biāo)是提供一種掩味效果好，口感好，且具有達(dá)到有效治療血藥濃度的溶出性質(zhì)的賽洛多辛的口服制劑，且其制備工藝簡(jiǎn)單，可以采用的工藝方法有噴霧干燥、熱熔擠出等。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明概述

本發(fā)明將賽洛多辛分散在非腸溶性材料的中，通過(guò)噴霧干燥或熱熔擠出制成固體分散體，其中賽洛多辛在固體分散體中以無(wú)定型存在。一般情況下藥物以無(wú)定型存在，溶解度會(huì)增加，如果將其制成口崩片，在口腔崩解后，活性成分更容易釋放，因此將有更多的活性物質(zhì)與味蕾接觸，如果活性物質(zhì)具有苦味，將感受到更重的苦味。但是，令人意想不到的是將賽洛多辛與非腸溶性材料制成固體分散體后，獲得了掩味效果很好的賽洛多辛固體分散體。發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，非腸溶性材料甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型與賽洛多辛按一定比例制成固體分散體后，具有很好的掩味效果；而其他非腸溶性材料如乙基纖維素、共聚維酮與賽洛多辛制備成固體分散體后不能很好的掩味。