[發(fā)明專(zhuān)利]艾葉揮發(fā)油在抑制NLRP3炎癥小體激活中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011423694.1
• 申請(qǐng)日: 2020-12-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112516186A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 任哲;王一飛;陳鵬曉
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 暨南大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/282
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/282;A61P29/00;A61P19/06;A61P19/02;A61P25/28;A61P3/10;A61P9/10;A61P37/02
• 代理公司: 廣州科沃園專(zhuān)利代理有限公司 44416
• 代理人: 徐翔

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及艾葉揮發(fā)油在抑制NLRP3炎癥小體激活中的應(yīng)用。本發(fā)明公開(kāi)了在尼日利亞菌素、尿酸鈉誘導(dǎo)THP?1細(xì)胞炎癥模型中艾葉揮發(fā)油抑制NLRP3炎癥小體激活中的應(yīng)用。研究表明，艾葉揮發(fā)油可以抑制尼日利亞菌素(Nigericin)、尿酸鈉(MSU)等不同屬性的激動(dòng)劑對(duì)NLRP3炎癥小體的激活，主要表現(xiàn)在抑制NLRP3表達(dá)、ASC寡聚體形成、procaspase1的切割活化等，從而抑制炎性細(xì)胞因子IL?lβ、IL18、TNF?α的產(chǎn)生，最終達(dá)到消炎的作用。因此艾葉揮發(fā)油可以作為預(yù)防或治療NLRP3炎癥小體相關(guān)的炎癥疾病的藥物或者復(fù)合藥物組分。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及艾葉揮發(fā)油在抑制NLRP3炎癥小體激活中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

炎癥小體是細(xì)胞在天然免疫過(guò)程成中形成的一類(lèi)蛋白復(fù)合體結(jié)構(gòu)，能夠被多種刺激因素激活，包括細(xì)菌、真菌、晶體、胞外ATP等病原相關(guān)分子模式和傷害相關(guān)分子模式，因此對(duì)天然免疫反應(yīng)具有重要作用。近年來(lái)研究表明炎癥小體的過(guò)度激活與多種疾病相關(guān)。炎癥小體識(shí)別分子NLRP3基因突變，導(dǎo)致cryopyrin相關(guān)周期性綜合癥(CAPS)，主要表現(xiàn)為多組織中性粒細(xì)胞炎癥、血液白細(xì)胞增多、發(fā)熱和全身系統(tǒng)性炎癥。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)退行性疾病、二型糖尿病等病理機(jī)制都與炎癥小體的異常活化有關(guān)，因此研究開(kāi)發(fā)炎癥小體相關(guān)的抑制劑，有助于改善炎癥小體相關(guān)的自身免疫性疾病和其他炎癥性疾病。NLRP3炎癥小體是研究最多最深入、識(shí)別的刺激分子最多的炎癥小體。NLRP3首先通過(guò)NACHT結(jié)構(gòu)域形成寡聚體，招募接頭蛋白ASC，后者通過(guò)CARD結(jié)構(gòu)域結(jié)合procaspase1，procaspase1自剪切成熟，進(jìn)而剪切活化pro-IL-1β和pro-IL-18，將成熟的IL-1β和IL-18分泌到胞外，同時(shí)caspase1剪切g(shù)asdermin D，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生炎性死亡。

艾葉揮發(fā)油是艾葉的主要活性成分，具有平喘、祛痰、鎮(zhèn)咳、抗菌、抗過(guò)敏等藥理作用。現(xiàn)代研究也證明艾葉揮發(fā)油具有抗炎的作用，在如急性耳腫、足水腫以及關(guān)節(jié)炎等多種不同的炎癥疾病中都可以降低IL-1β、TNF-α等炎性因子的表達(dá)。但是目前還沒(méi)有研究報(bào)道艾葉揮發(fā)油抗炎作用的具體作用機(jī)制及靶點(diǎn)，也沒(méi)有關(guān)于艾葉揮發(fā)油應(yīng)用于制備抑制炎癥小體激活的藥物的記載或報(bào)道，也沒(méi)有給出相關(guān)技術(shù)啟示。因此利用艾葉揮發(fā)油開(kāi)發(fā)NLRP3炎癥小體抑制劑，抑制NLRP3炎癥小體的異常活化，將有利于緩解上述炎癥性疾病以及提供新的治療途徑，具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種艾葉揮發(fā)油在抑制NLRP3炎癥小體激活中的應(yīng)用。

本發(fā)明的主要?jiǎng)?chuàng)新發(fā)現(xiàn)艾葉揮發(fā)油在不同激動(dòng)劑誘導(dǎo)的炎癥模型中發(fā)揮抑制炎癥因子分泌，進(jìn)而發(fā)揮抑制或降低炎癥發(fā)生的作用機(jī)制，主要的發(fā)現(xiàn)如下：

本發(fā)明提供了一種艾葉揮發(fā)油在體外非治療目的地抑制NLRP3炎癥小體激活中的應(yīng)用。

進(jìn)一步地，所述的NLRP3炎癥小體由尼日利亞菌素或尿酸鈉誘導(dǎo)激活。

進(jìn)一步地，所述的艾葉揮發(fā)油通過(guò)抑制procaspase1的激活，減少活性caspase1蛋白的產(chǎn)生。

進(jìn)一步地，所述的艾葉揮發(fā)油通過(guò)抑制NF-κB p65的磷酸化程度，阻止相關(guān)DNA的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，降低NLRP3蛋白的表達(dá)水平，抑制NLRP3炎癥小體組裝過(guò)程中ASC寡聚體的形成，進(jìn)而抑制NLRP3炎癥小體的激活。

另外，本發(fā)明還提供了一種艾葉揮發(fā)油在制備預(yù)防和治療NLRP3炎癥小體激活的相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步地，所述藥物為NLRP3炎癥小體抑制劑。

進(jìn)一步地，所述的NLRP3炎癥小體激活的相關(guān)疾病為Cryopyrin蛋白相關(guān)周期性綜合癥、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)退行性疾病、二型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化。

進(jìn)一步地，所述藥物包括艾葉揮發(fā)油及藥學(xué)上可接受的載體。