[發(fā)明專(zhuān)利]酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶在治療牙周炎上的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011402022.2
• 申請(qǐng)日: 2020-12-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112472799A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬眾輝;李昂;王茜;焦夢(mèng)帆;閆肅;王慧芳;董浩鑫;徐文華
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K38/46
• 分類(lèi)號(hào): A61K38/46;A61P1/02
• 代理公司: 鄭州銀河專(zhuān)利代理有限公司 41158
• 代理人: 陳玄

本發(fā)明提供了一種酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶在治療牙周炎上的應(yīng)用，酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶是一種鏈球菌可以編碼的蛋白酶，它是一種水解酶，它可以抑制牙周炎中部分致病菌之間交流，并能為具有抑制牙周炎作用的藥物使用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到一種酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶在治療牙周炎上的應(yīng)用。

背景技術(shù)

牙周炎(periodontitis)是一種微生物相關(guān)的、宿主介導(dǎo)的、多因素參與并導(dǎo)致牙周附著喪失的炎癥性疾病。藥物治療是一種牙周炎的輔助治療方式，目前最常用于臨床的藥物主要是一些抗生素類(lèi)藥物，如：甲硝唑、阿莫西林等，它們主要通過(guò)抑制某些特定種類(lèi)的細(xì)菌及細(xì)菌復(fù)合物發(fā)揮其輔助治療的效果。但近些年來(lái)，抗生素耐藥性問(wèn)題已經(jīng)被認(rèn)為是全球健康的主要風(fēng)險(xiǎn)，而且相關(guān)研究人員已經(jīng)從感染的牙髓組織和牙周組織中分離出多種耐藥菌株，這表明口腔很可能作為耐藥菌菌庫(kù)，限制抗生素在治療身體其他部位的感染性疾病中的有效性。

研究表明牙周炎出現(xiàn)的主要因素為致病菌豐度變化引起的菌群失調(diào)(參見(jiàn)Uriarte S等，Immunol Rev.2016,273,282-298；Chen C等,ISME J.2018,12,1210-1224.)，這些致病菌屬于革蘭氏陰性菌(G-)(Prasanth C.S等,Photochem Photobiol 2014,90(3),628-40；Pigossi S.C等,Gene,2019,689,152-160.)。以革蘭氏陰性菌中的銅綠假單胞菌為例，這種菌感染人的上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞后，所產(chǎn)生的3OC12-HSL可以引起細(xì)胞中IL-8大量表達(dá)，以及破壞NF-κB-IκBα負(fù)反饋環(huán)，增強(qiáng)了宿主炎癥反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明鑒于現(xiàn)有國(guó)內(nèi)技術(shù)的問(wèn)題，提供了一種酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶在治療牙周炎上的應(yīng)用，該酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶可以抑制牙周炎中部分致病菌之間交流，并能為具有抑制牙周炎作用的藥物使用。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了一種酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶在治療牙周炎上的應(yīng)用，所述酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶可水解酰基高絲氨酸內(nèi)酯。

如上述的酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶在治療牙周炎上的應(yīng)用，所述酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶為水解酶，參與的反應(yīng)式如下式：

如上述的酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶在治療牙周炎上的應(yīng)用，所述酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶可水解酰基高絲氨酸內(nèi)酯的碳?xì)滏I，將AHLs信號(hào)分子水解產(chǎn)生無(wú)活性的高絲氨酸內(nèi)酯和脂肪酸，酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶通過(guò)水解酰基高絲氨酸內(nèi)酯而發(fā)揮抑制或治療牙周炎的作用。

如上述的酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶在治療牙周炎上的應(yīng)用，所述酰基高絲氨酸內(nèi)酯分子的典型特征是含有高絲氨酸內(nèi)酯和一個(gè)酰胺鏈,該類(lèi)信號(hào)分子對(duì)細(xì)菌的不同調(diào)控功能取決于酰胺鏈中的碳原子數(shù)。

如上述的酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶在治療牙周炎上的應(yīng)用，所述酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶用于制備阻斷由不同酰胺鏈的AHL信號(hào)分子對(duì)細(xì)菌的不同調(diào)控功能的藥物。

本發(fā)明通過(guò)功能預(yù)測(cè)顯示不同嚴(yán)重程度的牙周炎患者的唾液樣本中細(xì)菌的酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶相對(duì)豐度差異，結(jié)果顯示，不同嚴(yán)重程度的牙周炎患者的唾液樣本中細(xì)菌的酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶差異顯著；研究表明，鏈球菌可以編碼AHL酰化酶，因此可以誘導(dǎo)鏈球菌編碼酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶，從而阻斷其他牙周炎致病菌之間的交流，進(jìn)一步抑制或改善牙周炎。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具備的有益效果：

1、本發(fā)明擬采用誘導(dǎo)鏈球菌編碼酰基高絲氨酸內(nèi)酯酰化酶的途徑，從上游端阻礙細(xì)菌間的交流，從而減少菌群產(chǎn)生毒素，進(jìn)一步抑制或改善牙周炎的嚴(yán)重程度。

2、本發(fā)明避免了服用抗生素導(dǎo)致致病菌產(chǎn)生耐藥性。

附圖說(shuō)明