[發明專利]一種鹽酸小檗堿共晶及其制備方法

有效

• 申請號: 202011401586.4
• 申請日: 2020-12-02
• 公開（公告）號: CN112521385B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 劉書妤;王禮麗
• 申請（專利權）人: 上海工程技術大學
• 主分類號: C07D455/03
• 分類號: C07D455/03;C07C55/10;C07C55/12;C07C55/14;C07C55/16;C07C51/43
• 代理公司: 上海統攝知識產權代理事務所(普通合伙) 31303
• 代理人: 杜亞

1.一種鹽酸小檗堿共晶，其特征是：鹽酸小檗堿共晶是以鹽酸小檗堿為API和以二酸為CCF構成的鹽酸小檗堿-二酸共晶，所述二酸為丁二酸、戊二酸、己二酸或者庚二酸；鹽酸小檗堿-二酸共晶為三斜晶系，P-1空間群；鹽酸小檗堿共晶的溶出速率的IDR值分別為鹽酸小檗堿的1.44~1.78倍；

所述二酸為丁二酸時，鹽酸小檗堿共晶為鹽酸小檗堿-丁二酸共晶，鹽酸小檗堿-丁二酸共晶的基本結構單元由兩個鹽酸小檗堿分子和一個丁二酸分子構成；

鹽酸小檗堿-丁二酸共晶的晶胞參數為：a/?=7.5290(11)，b/?=14.3497(14)，c/?=18.515(2)，α/°=72.206(4)，β/°=84.952(5)，γ/°=88.505(4)，Volume/?3=1897.3(4)，Z=2；

鹽酸小檗堿-丁二酸共晶的X射線衍射圖譜，以衍射角2θ表示為：在6.5±0.2°、10.1±0.2°、12.9±0.2°、18.9±0.2°、20.3±0.2°、24.5±0.2°、26.6±0.2°和28.6±0.2°處各有特征衍射峰；

所述二酸為戊二酸時，鹽酸小檗堿共晶為鹽酸小檗堿-戊二酸共晶，鹽酸小檗堿-戊二酸共晶的基本結構單元由四個鹽酸小檗堿分子和兩個戊二酸分子構成；

鹽酸小檗堿-戊二酸共晶的晶胞參數為：a/?=7.7270(2)，b/?=15.3929(5)，c/?=33.6078(11)，α/°=88.900(2)，β/°=85.3460(10)，γ/°=81.9780(10)，Volume/?3=3945.1(2)，Z=4；

鹽酸小檗堿-戊二酸共晶的X射線衍射圖譜，以衍射角2θ表示為：在6.3±0.2°、9.8°±0.2°、12.9±0.2°、17.7±0.2°、19.2±0.2°、23.4±0.2°、25.7±0.2°、27.2±0.2°和29.1±0.2°處各有特征衍射峰；

所述二酸為己二酸時，鹽酸小檗堿共晶為鹽酸小檗堿-己二酸共晶，鹽酸小檗堿-己二酸共晶的基本結構單元由一個鹽酸小檗堿分子和0.5個己二酸分子構成基本結構單元；

鹽酸小檗堿-己二酸共晶的晶胞參數為：a/?=8.0093(5)，b/?=9.0754(6)，c/?=14.3183(9)，α/°=80.157(2)，β/°=79.167(2)，γ/°=85.075(2)，Volume/?3=1005.62(11)，Z=2；

鹽酸小檗堿-己二酸共晶的X射線衍射圖譜，以衍射角2θ表示為：在6.1±0.2°、11.5±0.2°、14.8±0.2°、20.1±0.2°、23.2±0.2°、24.3±0.2°、28.3±0.2°和29.5±0.2°處各有特征衍射峰；

所述二酸為庚二酸時，鹽酸小檗堿共晶為鹽酸小檗堿-庚二酸共晶，鹽酸小檗堿-庚二酸共晶的基本結構單元由一個鹽酸小檗堿分子和0.5個庚二酸分子構成基本結構單元；

鹽酸小檗堿-庚二酸共晶的晶胞參數為：a/?=8.2336(4)，b/?=9.0256(3)，c/?=14.2451(6)，α/°=88.7990(10)，β/°=76.605(2)，γ/°=87.331(2)，Volume/?3=1028.63(7)，Z=1；

鹽酸小檗堿-庚二酸共晶的X射線衍射圖譜，以衍射角2θ表示為：在6.4±0.2°、10.9±0.2°、17.2±0.2°、20.4±0.2°、24.6±0.2°、26.7±0.2°、30.1±0.2°和36.7±0.2°處各有特征衍射峰。

2.根據權利要求1所述的一種鹽酸小檗堿共晶，其特征是在于，相同條件下，鹽酸小檗堿共晶的溶出曲線下面積為鹽酸小檗堿的1.091~1.103倍；鹽酸小檗堿共晶在濕度達70%RH~95%RH條件下不會發生相變。

3.一種如權利要求1或2所述鹽酸小檗堿共晶的制備方法，其特征是步驟如下：

（1）溶解：將鹽酸小檗堿和二酸溶解在溶劑中；

（2）析晶：采用降溫靜置析晶，析出鹽酸小檗堿共晶；

所述的溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、丙酮、乙腈和乙酸乙酯中的一種以上；

鹽酸小檗堿和二酸的總質量與溶劑的質量體積比為1:10～40g/ml；所述溶解的溫度為30～60℃；所述溶解還采用超聲輔助，超聲頻率為30~40KHz，功率為100~120W。