[發明專利]一種用于治療空洞型肺結核的長效緩釋凝膠

有效

• 申請號: 202011401013.1
• 申請日: 2020-12-02
• 公開（公告）號: CN112451475B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發明（設計）人: 張桐桐;王實強;曲偉;張濤;顏攜國;李勇;覃華民
• 申請（專利權）人: 深圳善康醫療健康產業有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/5377;A61K47/26;A61K47/36;A61P11/00;A61P31/06
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本發明涉及一種用于治療空洞型肺結核的長效緩釋凝膠，所述長效緩釋凝膠包含利奈唑胺納米顆?；蚶芜虬肺⒚最w粒或利奈唑胺微球以及透明質酸鈉。所述利奈唑胺納米顆粒通過球磨法制成，所述利奈唑胺微米顆粒通過高壓均質法制成，以及所述利奈唑胺微球通過乳化法制成。本發明的利奈唑胺長效緩釋凝膠，以可在體內注射的透明質酸鈉為基質，制備工藝簡單，安全低毒，具有良好的生物相容性以及獨特的生物粘附性，易于在局部滯留，尤其適合腔道內注射給藥，特別適于治療空洞型肺結核。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種用于治療空洞型肺結核的長效緩釋凝膠及其制備方法，以及其用于制備治療空洞型肺結核的藥物中的用途。

背景技術

空洞型肺結核是一種繼發性肺結核，多數因原發肺結核治療效果不理想而導致慢性遷延不愈，最終出現難治性空洞型肺結核。難治性空洞型肺結核結構較其他類型存在較大差異，同時空洞病灶周圍組織壞死，從而致病灶周圍血運較差，抗結核藥物在其結核病灶局部無法達到有效治療濃度，影響治療效果?？斩葱头谓Y核臨床無良好治療手段，嚴重者往往采用外科方式去除病灶。有文獻報道采用纖維支氣管鏡輔助灌注藥物可有助于吸除壞死組織和細菌及相關毒素，促進組織修復，經纖維支氣管鏡灌注藥物可增加藥物與病灶接觸面積，加速藥物吸收和局部血流，最終提高藥物治療效果。但是，目前臨床上尚無專門適用于通過纖維支氣管鏡灌注治療空洞型肺結核的藥物，將藥物注入病灶后，需要使病灶處于最低體位，這容易造成藥物倒流和結核桿菌播散，因此不僅操作過程繁瑣，還存在生物安全隱患。

利奈唑胺是一種能夠在轉錄早期階段抑制細菌蛋白質合成的藥物，目前已經被WHO列為耐多藥及廣泛耐藥結核病A組治療藥品，除非存在藥品禁忌，否則所有耐多藥及廣泛耐藥抗結核治療方案中都應該包含利奈唑胺。利奈唑胺治療耐藥結核病具有一定的臨床療效，能夠緩解患者的臨床癥狀，但是長時間使用會出現各種嚴重的不良反應。

因而，發明人認為，將利奈唑胺制成緩釋凝膠劑，再通過纖維支氣管鏡灌注進入空洞型肺結核病灶部位，應不失為是一個很好的選擇。這樣，能夠將利奈唑胺靶向遞送至病變部位，并使其滯留較長時間，以提高利奈唑胺的療效，還能夠降低利奈唑胺對其他組織和器官的副作用。然而，目前臨床上尚不存在這樣的利奈唑胺緩釋凝膠劑。

CN201810291121.4涉及一種緩釋型利奈唑胺眼用藥物及其制備方法與應用。其中，藥物組分包括利奈唑胺和釋藥系統，還包括輔料和/或注射用水，所述的釋藥系統包含聚卡波菲和聚山梨酯。該發明采用釋藥系統，將水和活性成分利奈唑胺包埋在其中，解決了利奈唑胺在單純水溶液中溶解性和穩定性差的問題。但是，該釋藥系統用于眼部表面殺菌，而不是用于機體腔道內。CN201410841950.7公開了一種含利奈唑胺的抗感染藥用組合物及其制備方法。該藥物組合物含1.0～5.0％(g/ml)的利奈唑胺，并由醇質體載藥體系和水性凝膠體系組成；可以制成利奈唑胺醇質體凝膠噴霧劑，可用于外用抗感染的治療。但是，該制劑是外用噴霧劑，不易在局部停留，制備工藝復雜，且不能用于機體腔道內。CN201880074476.7涉及用于緩解和/或治療慢性下背疼痛(CLBP)的包含利奈唑胺的可注射熱敏性水凝膠組合物。該凝膠為溫度敏感凝膠，雖然可注射，但溫度敏感凝膠體內環境復雜，受溫度變化不易控制，企業放大過程復雜。其所用輔料泊洛沙姆作為注射輔料，用量有限制，毒副作用較大，不能用于肺內給藥。從上述專利申請可以看出，目前包含利奈唑胺的凝膠制劑大多為外用制劑，其采用的凝膠基質也多為卡波姆、泊洛沙姆等外用凝膠基質，這樣的凝膠制劑不適于體內腔道給藥，其在體內注射的安全性無法保證。

由此可見，臨床上對于供體內腔道使用(特別是用于治療空洞型肺結核)的利奈唑胺緩釋凝膠制劑的需求尚未被滿足。

發明內容

為了解決現有技術的不足，本發明人利用現代制劑技術制備得到了一種利奈唑胺長效緩釋凝膠，其以可在體內注射的透明質酸鈉為基質，制備工藝簡單，安全低毒，具有良好的生物相容性以及獨特的生物粘附性，易于在局部滯留，尤其適合腔道內注射給藥，特別適于治療空洞型肺結核。

為達到本發明的目的，本發明采用了如下技術方案：