[發明專利]MSRB1作為結核病診斷分子標識的用途

在審

• 申請號: 202011393877.3
• 申請日: 2020-12-03
• 公開（公告）號: CN112481369A
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發明（設計）人: 金奇;張笑冰;劉立國
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院病原生物學研究所
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種分子標記物MSRB1在診斷結核病中的應用。本發明的目的在于提供分子標記物MSRB1在診斷結核病中的應用。本發明所述的標記物能夠作為診斷結核病或者檢測結核分枝桿菌感染的標識，并且其具有良好的敏感性和特異性。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種分子標記物MSRB1在診斷結核病中的應用。

背景技術

結核病(Tuberculosis，TB)是由結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tb)感染引發的一種嚴重威脅人類健康的慢性傳染性疾病，全球將近四分之一的人感染結核分枝桿菌，并長期處于潛伏感染狀態，其中5％～10％可能會在一生中發生活動性結核病。由于結核分枝桿菌的自身的細胞壁較厚、脂肪酸含量較高、細胞內寄生等生物學特點，結核病早期以及快速診斷的靈敏度和檢出率均較低，一直未有突破進展。目前活動性結核病的診斷主要依據病原學檢測和患者影像學診斷。病原學檢測被認為是結核診斷的“金標準”，包括患者痰涂片、痰培養以及分子生物學檢測方法，主要針對宿主標本中存在的結核分枝桿菌活菌及其基因組份進行檢測；然而，現有數據顯示菌陽結核比例只占臨床結核病例的30－40％，仍有過半的病例無法應用病原學結果做出診斷。另一方面，影像學診斷雖然快捷、靈敏，但存在假陽性高、無法區分肺結核與其他肺部感染的缺陷。而針對宿主的免疫反應檢測方法，如結核菌素皮膚試驗(tuberculin skin test，TST)和γ干擾素釋放試驗(interferon gamma release assays，IGRA)只能判定結核菌感染而無法確定是否為活動性結核，且無法區分結核與非結核分枝桿菌感染。因此，迫切需要新的診斷方法，實現結核病的早期和快速診斷，從而達到有效治療個體，控制、消滅結核傳播的目標。

目前臨床應用的結核病診斷及輔助診斷主要是從病原學和宿主出發建立的的方法，其應用仍存在一定的缺陷和限制條件。(一)病原學檢查：患者痰涂片檢查，簡便易行，但檢出率低；痰培養方法，如羅氏斜面培養、MGIT960，雖準確性較高，但培養周期長，操作過程復雜，需要在標準參比實驗室中進行；分子生物學檢測，如GeneXpert等檢測，是針對樣本結核菌DNA分子，無法判定結核菌是否為活菌。病原學檢測陽性是診斷活動性結核的“金標準”，然而，目前臨床菌陽結核比例只占結核病例的30－40％，仍有過半的病例無法應用病原學結果作出診斷。(二)影像學檢查：胸部X線檢查可以早期發現結核病，而且可以確定病灶的部位、性質、范圍，了解發病情況及用于治療效果的判斷，并且開展方便，病人樂于接受；胸部CT可以發現較小的或隱蔽部位的病變，可以彌補一般X線檢查的不足。但容易與其他肺部疾病混淆，需要專業醫生確證。(三)宿主的免疫反應檢測方法，如結核菌素皮膚試驗(tuberculin skin test，TST)和γ干擾素釋放試驗(interferon gamma release assays，IGRA)只能判定結核菌感染而無法確定是否為活動性結核，且無法區分結核與非結核分枝桿菌感染。因此，迫切需要新的診斷方法，實現結核病的早期和快速診斷，從而達到有效治療個體，控制、消滅結核傳播的目標。

MSRB1(methionine-R-sulfoxide reductase 1)，也稱:HSPC270,SELR,SELX,SEPX1,SepR，位于染色體16:1,938,210-1,943,326^[1]。MSRB1基因是已知基因，編碼116個氨基酸，序列信息見參考文獻^[2]。它的作用是通過修附甲硫氨酸殘基的氧化進而損傷保護細胞^[3]。有文獻報道此基因可以作為老人癡呆癥的診斷標識^[4]；可以在高糖狀態下有道人晶狀體細胞凋亡，該基因沉默可以引起晶狀體上皮細胞的F-肌動蛋白紊亂，該基因與晶狀體氧化壓力耐受相關^[5-7]；可以保護內耳抵抗氧化壓力^[8]；此基因缺陷產生單側輸尿管損傷，加劇腎臟纖維化^[9]；在白癜風病人，MSRA基因和MSRB1基因對雙氧水是無效的^[10]。尚未有結核病相關的研究報道。

發明內容