[發(fā)明專利]2-甲基-3-三氟甲基苯胺合成工藝中雜質(zhì)的分析方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011390802.X
• 申請(qǐng)日: 2020-12-02
• 公開（公告）號(hào): CN112394130B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐道林;古靜燕;衛(wèi)潔;李新;姜瑞;張磊;孫越
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 濟(jì)南悟通生物科技有限公司;東營曜康醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/08
• 分類號(hào): G01N30/08;G01N30/88
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 王磊

本發(fā)明公開了2?甲基?3?三氟甲基苯胺合成工藝中雜質(zhì)的分析方法，取2?甲基?3?三氟甲基苯胺合成工藝中重結(jié)晶純化2?甲基?3?三氟甲基苯胺產(chǎn)品產(chǎn)生的母液作為原料，將原料進(jìn)行濃縮、再析晶，將再析晶后的母液進(jìn)行蒸餾，將蒸餾后的剩余液體進(jìn)行再次重結(jié)晶，向再次重結(jié)晶后的晶體加入溶劑制成待測樣品溶液，采用氣相色譜?質(zhì)譜聯(lián)用的方法對(duì)待測樣品溶液進(jìn)行分析，氣相色譜?質(zhì)譜聯(lián)用的方法中的氣相色譜柱為極性氣相色譜柱。本發(fā)明能夠?qū)??甲基?3?三氟甲基苯胺工藝中未知雜質(zhì)進(jìn)行定性分析，為生產(chǎn)工藝的改善和產(chǎn)品品質(zhì)的測定提供了技術(shù)基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及2-甲基-3-三氟甲基苯胺合成工藝，具體涉及2-甲基-3-三氟甲基苯胺合成工藝中雜質(zhì)的分析方法。

背景技術(shù)

公開該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對(duì)本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

2-甲基-3-三氟甲基苯胺的收率很高，生成雜質(zhì)的量是非常少的。但即便如此，在整個(gè)工藝過程中仍不可避免的有副產(chǎn)物的生成，而考慮到副產(chǎn)物的量很少對(duì)于副產(chǎn)物的富集一直都存在很大的難度，對(duì)于其定性也就更難，從而難以對(duì)2-甲基-3-三氟甲基苯胺的合成工藝進(jìn)行質(zhì)量控制。至今也未見從2-甲基-3- 三氟甲基苯胺中分離雜質(zhì)并進(jìn)行定性的報(bào)道。現(xiàn)有的氣相色譜分析方法僅能知道未知物的保留時(shí)間，在不了解物質(zhì)結(jié)構(gòu)的情況下，無法準(zhǔn)確定性副產(chǎn)物雜質(zhì)。

氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用能夠?qū)ξ粗衔锒ㄐ裕前l(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，在2- 甲基-3-三氟甲基苯胺產(chǎn)品中雜質(zhì)的量非常小，難以采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用的方法直接對(duì)2-甲基-3-三氟甲基苯胺產(chǎn)品中雜質(zhì)進(jìn)行分析。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供2-甲基-3-三氟甲基苯胺合成工藝中雜質(zhì)的分析方法，能夠?qū)?-甲基-3-三氟甲基苯胺合成工藝中未知雜質(zhì)進(jìn)行分析。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：

一方面，一種2-甲基-3-三氟甲基苯胺合成工藝中雜質(zhì)的分析方法，取2-甲基-3-三氟甲基苯胺合成工藝中重結(jié)晶純化2-甲基-3-三氟甲基苯胺產(chǎn)品產(chǎn)生的母液作為原料，將原料進(jìn)行濃縮、再析晶，將再析晶后的母液進(jìn)行蒸餾，將蒸餾后的剩余液體進(jìn)行再次重結(jié)晶，向再次重結(jié)晶后的晶體加入溶劑制成待測樣品溶液，采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用的方法對(duì)待測樣品溶液進(jìn)行分析，氣相色譜- 質(zhì)譜聯(lián)用的方法中的氣相色譜柱為極性氣相色譜柱。

本發(fā)明利用合成工藝中產(chǎn)品重結(jié)晶工序的母液作為原料進(jìn)行處理，再通過濃縮再析晶、蒸餾的方式能夠?qū)?-甲基-3-三氟甲基苯胺合成工藝中產(chǎn)生的雜質(zhì)進(jìn)行富集，然后采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用的方法對(duì)富集后的雜質(zhì)進(jìn)行檢測，從而能夠?qū)?-甲基-3-三氟甲基苯胺合成工藝中產(chǎn)生的未知雜質(zhì)進(jìn)行分析。

其中采用極性氣相色譜柱能夠降低檢測限及誤差，同時(shí)譜圖更易處理，從而更好的對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行分析。

由于上述分析方法能夠?qū)铣晒に囍械奈粗s質(zhì)進(jìn)行分析，因而指導(dǎo)2-甲基-3-三氟甲基苯胺合成工藝各工序的參數(shù)及操作步驟的改進(jìn)，因而本發(fā)明的另一方面，一種上述分析方法在改進(jìn)2-甲基-3-三氟甲基苯胺合成工藝中的應(yīng)用。

本發(fā)明的有益效果為：

本發(fā)明定性2-甲基-3-三氟甲基苯胺工藝中未知雜質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)的方法簡便、準(zhǔn)確、可靠。采用通用性極性氣相色譜柱，采用質(zhì)譜檢測器分析檢測雜質(zhì)的譜峰信息并判別雜質(zhì)所含成分。該方法分析速度快、檢測限低、誤差小且譜圖峰型尖銳、對(duì)稱性好。可作為2-甲基-3-三氟甲基苯胺產(chǎn)品工藝中未知雜質(zhì)的定性檢測手段，為生產(chǎn)工藝的改善和產(chǎn)品品質(zhì)的測定提供了技術(shù)基礎(chǔ)。

附圖說明

構(gòu)成本發(fā)明的一部分的說明書附圖用來提供對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步理解，本發(fā)明的示意性實(shí)施例及其說明用于解釋本發(fā)明，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的不當(dāng)限定。