[發(fā)明專利]對(duì)羥基苯甘氨酸的提取回收方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011390367.0
• 申請(qǐng)日: 2020-12-02
• 公開（公告）號(hào): CN112479909B
• 公開（公告）日: 2021-10-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蒲彥鋒;楊浩;侯明明;王建紅;霍琳夢(mèng);喬聰震
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C227/40
• 分類號(hào): C07C227/40;C07C227/42;C07C229/36
• 代理公司: 鄭州優(yōu)盾知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 41125
• 代理人: 王紅培

本發(fā)明提供了一種對(duì)羥基苯甘氨酸的提取回收方法，通過(guò)添加鋇鹽，將母液中硫酸根離子進(jìn)行沉淀，濾液經(jīng)電滲析、蒸發(fā)結(jié)晶步驟，得到對(duì)羥基苯甘氨酸產(chǎn)品（對(duì)羥基苯甘氨酸回收率＞99.5%，純度＞80%）的同時(shí)，獲得了納米級(jí)硫酸鋇產(chǎn)品。本發(fā)明從對(duì)羥基苯甘氨酸的稀溶液中回收高附加值的對(duì)羥基苯甘氨酸產(chǎn)品，產(chǎn)品回收效率高；廉價(jià)鋇鹽有效去除母液中硫酸根的同時(shí)，生成了高附加值的納米級(jí)硫酸鋇產(chǎn)品。整個(gè)過(guò)程步驟簡(jiǎn)單，操作方便，投資成本低，符合工業(yè)實(shí)際化高效生產(chǎn)的技術(shù)要求。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及精細(xì)化工、制藥生產(chǎn)領(lǐng)域，具體涉及一種對(duì)羥基苯甘氨酸的提取回收方法。

背景技術(shù)

對(duì)羥基苯甘氨酸，分子式C₈H₉NO₃，是一種醫(yī)藥精細(xì)化學(xué)品，主要用于合成β-內(nèi)酰胺類半合成抗菌素，如羥氨芐青霉素（俗稱阿莫西林）、頭孢哌酮，頭孢拉定、頭孢立新、頭孢曲松鈉及羥基EPCP和7ADCA等抗生素藥物。這些藥物用途十分廣泛，既可注射又可口服，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、弓形體、螺旋體等均有殺滅作用，是廣譜抗菌消炎藥品，在臨床治療胃、十二指腸潰瘍等病癥具有滿意的療效。

對(duì)羥基苯甘氨酸的制備方法主要有苯甲醛法、乙醛酸法和酶法。其中一步乙醛法是以乙醛酸、苯酚、銨鹽作用生成DL-對(duì)羥基苯甘氨酸，然后通過(guò)拆分和誘導(dǎo)得到D-對(duì)羥基苯甘氨酸。該過(guò)程經(jīng)結(jié)晶、分離得到大部分目標(biāo)產(chǎn)物對(duì)羥基苯甘氨酸之后，剩余的低濃度、淺紅色對(duì)羥基苯甘氨酸母液（對(duì)羥基苯甘氨酸質(zhì)量百分含量小于8%；硫酸銨質(zhì)量百分含量約30~40%）中，高附加值對(duì)羥基苯甘氨酸的提取顯得尤為重要。

眾所周知，對(duì)羥基苯甘氨酸難溶于水，20 ℃時(shí)，溶解度約為0.5 g/100 g水。而硫酸銨在0 ℃時(shí)，溶解度約為70.6 g/100 g水；100 ℃時(shí)，溶解度約為103.8 g/100 g水。通過(guò)溶解度差異（母液中對(duì)羥基苯甘氨酸8 g/100 g是飽和含量0.5 g/100 g水的將近16倍）很容易將對(duì)羥基苯甘氨酸進(jìn)行分離回收，但是由于后期的低濃度溶液中含有硫酸銨等鹽類，對(duì)羥基苯甘氨酸中的氨基、羧基等化學(xué)官能團(tuán)能夠與母液中銨根離子NH₄⁺以及水分子通過(guò)氫鍵作用，增加其相對(duì)溶解度。此外，結(jié)合河南某藥業(yè)股份有限公司提供的低濃度、飽和對(duì)羥基苯甘氨酸母液（對(duì)羥基苯甘氨酸質(zhì)量百分含量5~6wt%；硫酸銨質(zhì)量百分含量約39.1wt%）可知，采用普通的溶解度差異很難將對(duì)羥基苯甘氨酸從低濃度（質(zhì)量含量小于8wt%）母液中分離、提純。

中國(guó)專利CN103100306A采用膜法的提取裝置及其直通工藝，利用膜分離截留溶質(zhì)的特性使雜質(zhì)和對(duì)羥基苯甘氨酸分級(jí)分離，直接濃縮使對(duì)羥基苯甘氨酸富集過(guò)飽和析出，實(shí)現(xiàn)了對(duì)羥基苯甘氨酸連續(xù)濃縮析出，與水分離的目標(biāo)。但是該過(guò)程也是針對(duì)高濃度對(duì)羥基苯甘氨酸母液而言，并且該過(guò)程采用三級(jí)膜分離裝置，操作流程復(fù)雜，膜材料的再生和重復(fù)使用成本較高。

另外截止目前，有關(guān)低濃度對(duì)羥基苯甘氨酸母液中對(duì)羥基苯甘氨酸的提取未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提出了一種對(duì)羥基苯甘氨酸的提取回收方法，本發(fā)明分離大部分對(duì)羥基苯甘氨酸之后，含有的低濃度對(duì)羥基苯甘氨酸以及硫酸銨的水溶液，通過(guò)加入鋇鹽生成硫酸鋇沉淀，除去分子直徑較大的硫酸根離子之后，濾液經(jīng)過(guò)電滲析、蒸發(fā)結(jié)晶等步驟，實(shí)現(xiàn)了高附加值對(duì)羥基苯甘氨酸的回收。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是：

對(duì)羥基苯甘氨酸的提取回收方法，包括以下步驟：

（1）沉淀過(guò)濾過(guò)程：將低濃度對(duì)羥基苯甘氨酸母液與氯化鋇溶液同時(shí)加入沉淀過(guò)濾裝置，獲得硫酸鋇沉淀及混合液；

（2）電滲析過(guò)程：將步驟（1）得到的混合液轉(zhuǎn)移至電滲析裝置，電滲析裝置上部得到氯氣和氨氣的混合氣體，電滲析裝置中剩余含有少量氯化鋇的對(duì)羥基苯甘氨酸水溶液；