[發明專利]一種手性拆分異丙嗪的方法

有效

• 申請號: 202011387808.1
• 申請日: 2020-12-01
• 公開（公告）號: CN112480028B
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: 周婷婷;于德勛;張穩;李勇枝;高建義;聞俊;楊星瑞;黃心慧;黃婷;朱可涵;徐沖;王佳平;劉宇;何穎
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍海軍軍醫大學;中國人民解放軍63919部隊
• 主分類號: C07D279/26
• 分類號: C07D279/26;C07B57/00;B01D15/40;B01D15/38
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 孫躍虹

本發明提供了一種手性拆分異丙嗪的方法，包括以下步驟：(1)制備供試品溶液：稱取一定量的異丙嗪對照品，采用有機溶液溶解所述異丙嗪對照品以配置異丙嗪供試品溶液；以及(2)使用超臨界色譜法進行手性拆分：采用超臨界色譜法對所述異丙嗪供試品溶液中的異丙嗪對映異構體進行分離，固定相為多糖衍生物類手性色譜柱，流動相A為超臨界流體，流動相B為有機溶劑，柱溫為30?45℃、柱壓為10?20MPa，且柱壓為恒定壓力，流速為1?3ml/min，紫外波長為254nm。該方法克服了現有技術的不足，具有操作條件溫和簡便、成本低、靈敏度高、分離速度快、綠色環保等特點。

技術領域

本發明涉及一種手性拆分異丙嗪的方法。

背景技術

異丙嗪是一種無機物，又名非那根，化學式為C₁₇H₂₀N₂S，結構式如下文所示，是一種常見的止咳藥物，是一種抗組胺藥，能競爭性阻斷組胺H1受體，對抗組胺所致之毛細血管擴張，并降低其通透性。因此，能夠平復因為氣管受刺激而引起的咳嗽。由于異丙嗪存在手性中心，所以具有空間構型為R-的右旋體和S-的左旋體。目前關于異丙嗪R、S構型對映體不同的藥效、毒理研究尚未見文獻報道，因此建立異丙嗪對映異構體的手性拆分方法以便進一步研究尤為重要。

異丙嗪的手性拆分通常采用高效液相色譜法和毛細管電泳法，液相色譜主要用采用卵類粘蛋白手性固定相或者纖維素類手性固定相來進行拆分，但其對流動相的要求較高(流動相試劑純度等方面)、實驗成本較高、柱效低。毛細管電泳主要采用環糊精類物質為電泳介質，實現異丙嗪對映體的分離檢測，其實驗成本較低、適用范圍廣但分析時間長、分離度較低且無放大到制備規模前景。

綜上，現有技術中的手性分離異丙嗪的方法存在以下缺陷：對流動相的要求較高、實驗成本較高、分析時間長、分離度較低。

發明內容

為了克服現有技術中手性分離異丙嗪的方法存在對流動相的要求較高、實驗成本較高、分析時間長，且分離度較低的技術缺陷，本發明的目的在于提供一種手性拆分異丙嗪的方法，包括以下步驟：

(1)制備供試品溶液：稱取一定量的異丙嗪對照品，采用有機溶液溶解所述對照品以配置異丙嗪品供試品溶液；以及

(2)使用超臨界色譜法進行手性拆分：采用超臨界色譜法對所述異丙嗪品供試品溶液中的異丙嗪對映異構體進行分離，固定相為多糖衍生物類手性色譜柱，流動相A為超臨界流體，流動相B為有機溶劑，柱溫為30-45℃、柱壓為10-20MPa，且柱壓為恒定壓力，流速為1-3ml/min。超臨界流體色譜(SupercriticaL fluid chromatography，SFC)，是以超臨界流體CO₂作流動相，依靠流動相的溶劑化能力來進行分離、分析的技術，具有操作條件簡便、分離快、靈敏度高、綠色環保等特點。

進一步地，在步驟(1)和(2)中的所述有機溶劑選自甲醇、乙醇、乙腈、異丙醇中的一種或兩種以上。優選甲醇。

進一步地，在步驟(2)中的所述有機溶劑在流動相A和流動相B中的體積占比為10-20％。

進一步地，在步驟(2)中的所述有機溶劑在流動相A和流動相B中的體積比為15％，所述有機溶劑包括甲醇和異丙醇，體積比為甲醇：異丙醇＝9:1。

進一步地，在步驟(2)中的所述多糖衍生物為直鏈淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)。

進一步地，在步驟(2)中的超臨界流體為超臨界二氧化碳。由于超臨界流體CO2具有低粘度、高擴散速率和高質量轉移能力的特點，其在手性化合物及相似物分離領域具有獨特優勢，具有流動相的要求低、實驗成本低、分析時間短，綠色環保、且分離度高。

進一步地，在步驟(2)中的所述流速為2ml/min。

進一步地，在步驟(2)中的所述柱壓為10MPa。