[發明專利]雙釋放片及其制備方法

在審

• 申請號: 202011387514.9
• 申請日: 2020-12-02
• 公開（公告）號: CN112472679A
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發明（設計）人: 盧熀興;韓志宏
• 申請（專利權）人: 上海漢維生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/65;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 常州市江海陽光知識產權代理有限公司 32214
• 代理人: 翁堅剛

本發明涉及一種雙釋放片，包括片芯和包覆在片芯外的速釋層，片芯包括素片和包覆在素片外的腸溶包衣，素片包括以下重量份數的組分：60份～90份的藥物活性成分，30份～100份的填充劑，3份～10份的崩解劑，1份～5份的助流劑，0.5份～3份的潤滑劑，腸溶包衣的重量份數為10份～25份；速釋層包括以下重量份數的組分：10份～40份的藥物活性成分，100份～450份的填充劑，5份～15份的崩解劑，1份～5份的助流劑，0.5份～3份的潤滑劑。本發明還涉及一種雙釋放片的制備方法。本發明的雙釋放片生產工藝簡化，生產效率高，起效迅速，治療效果好且不良反應小。

技術領域

本發明涉及一種片劑及其制備方法，尤其是鹽酸多西環素片劑及其制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

鹽酸多西環素是一種半合成四環素類抗生素，作為第二代四環素，其口服吸收好，療效顯著，臨床上廣泛用于治療各種感染，如上呼吸道感染、淋巴結炎、扁桃體炎、老年慢性支氣管炎、膽道感染、泌尿生殖器感染及痤瘡。但鹽酸多西環素對腸胃部有較強的刺激性，常引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等腸胃部不良反應，導致患者用藥的順應性和藥物治療效果降低。

鹽酸多西環素的化學名稱為6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a,-五羥基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氫-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽半乙醇半水合物，結構式如下：

。

鹽酸多西環素屬于抗生素的一種，其吸收部位在胃腸道的上端，但其有強烈的胃刺激性及酸不穩定性。鹽酸多西環素水溶性很好，普通制劑在胃部即全部釋放，容易刺激胃部，引起胃部不適。緩釋制劑則由于釋放緩慢，難以達到快速起效的目的。目前市售的鹽酸多西環素腸溶片( Doryx)為微丸壓片，其對處方及工藝的要求非常高，一方面要防止小丸與輔料在混合及壓片過程中分層，另一方面又要保證壓片過程中小丸不被壓碎。因此，微丸壓片技術目前是制劑領域比較難攻克的一個難題。

市售品鹽酸多西環素腸溶片(制備方法公開于美國專利文獻US6958161和美國專利文獻US8715724中)由鹽酸多西環素腸溶小丸、無水乳糖、玉米淀粉、交聯聚維酮及硬脂酸鎂組成。其中無水乳糖和玉米淀粉作稀釋劑，交聯聚維酮作崩解劑，硬脂酸鎂作潤滑劑。鹽酸多西環素含藥小丸采用擠出滾圓法制備，由于鹽酸多西環素性質干澀，制粒時水分難以浸潤，采用0.6mm～0.8mm孔徑的篩網擠出效果較好，若采用0.6mm以下的篩網擠出，會使擠出阻力增大，導致物料糊化，燒焦等，從而使擠出滾圓部分小丸總收率減少及小丸有關物質也會增加。過大粒徑的含藥小丸包覆隔離衣與腸溶衣后，最終得到的腸溶小丸粒徑達到0.8mm～1.2mm，由于腸溶小丸與無水乳糖和玉米淀粉粒徑相差較大，使混合及壓片過程中小丸易與輔料分離，導致較差的片劑含量均勻度；同時較大粒徑的丸芯也使得壓片過程中小丸易被壓碎，導致片劑在胃部釋放過多，易引起強烈的胃刺激性甚至使藥物失效。另一方面，處方中加入了大量的無水乳糖和玉米淀粉，處方的流動性及可壓性非常差，差的處方流動性使小丸與輔料分離進一步加劇，使片劑含量均勻度更差；差的可壓性使壓片過程中片劑易出現頂裂，另外較差的可壓性也使得片劑硬度較低，在包裝及運輸過程中片劑容易斷裂、磕邊、磨損等情況。