[發(fā)明專利]一種負(fù)載骨形成蛋白的水凝膠、制備方法及應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011387383.4
• 申請日: 2020-12-02
• 公開（公告）號: CN112521638A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉飛;張秀華;孫婷;凌沛學(xué);陳勉;邵華榮;劉霞;劉英梅;郭新艷;何小華
• 申請（專利權(quán)）人: 山東省藥學(xué)科學(xué)院
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;C08J3/075;C08L77/04;C08L5/08;C08L5/02;C08L89/00;A61L27/52;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/26
• 代理公司: 北京秉文同創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11859
• 代理人: 張文武;陳少麗

1.一種負(fù)載骨形成蛋白的水凝膠的制備方法，其特征在于，包括：

將交聯(lián)劑、水溶性天然可降解聚合物以及骨形成蛋白于注射用液體或水性緩沖液中混合反應(yīng)，得到負(fù)載骨形成蛋白的水凝膠。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的負(fù)載骨形成蛋白的水凝膠的制備方法，其特征在于，所述將交聯(lián)劑、水溶性天然可降解聚合物以及骨形成蛋白于注射用液體中混合反應(yīng)包括：

將所述交聯(lián)劑溶于所述注射用水或水性緩沖液中形成交聯(lián)劑溶液；

將所述骨形成蛋白加入所述交聯(lián)劑溶液；

加入所述水溶性天然可降解聚合物，進(jìn)行反應(yīng)。

3.根據(jù)權(quán)利1所述的負(fù)載骨形成蛋白的水凝膠的制備方法，其特征在于，

所述水溶性天然可降解聚合物的分子量為50-300萬道爾頓，所述水溶性天然可降解聚合物含量為50-200mg/ml；所述交聯(lián)劑的含量為2-10μL/ml；所述骨形成蛋白的含量為0.5-5mg/ml。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的負(fù)載骨形成蛋白的水凝膠的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為37-60℃，反應(yīng)時間為2-10h；優(yōu)選的，所述反應(yīng)溫度為40-50℃，反應(yīng)時間為3-8h；進(jìn)一步優(yōu)選的，所述反應(yīng)溫度為45℃，反應(yīng)時間為5h。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的負(fù)載骨形成蛋白的水凝膠的制備方法，其特征在于，所述交聯(lián)劑為1,4丁二醇二縮水甘油醚、戊二醛、N-羥基琥珀酰亞胺酯、碳化二亞胺、京尼平、胱胺、己異二氰酸酯、疊氮二苯基膦、聚乙二醇二丙烯酸酯、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽中的一種或多種；所述水溶性天然可降解聚合物為聚谷氨酸、透明質(zhì)酸、黃原膠、殼聚糖、普魯蘭多糖、羧甲基淀粉中的一種或多種。

6.一種負(fù)載骨形成蛋白的水凝膠，其特征在于，由權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法制備。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的負(fù)載骨形成蛋白的水凝膠，其特征在于，經(jīng)所述負(fù)載骨形成蛋白的水凝膠培育的細(xì)胞增殖率為90％以上。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的負(fù)載骨形成蛋白的水凝膠，其特征在于，將所述負(fù)載骨形成蛋白的水凝膠植入小鼠，所述小鼠的血測血清中堿性磷酸酶含量為80U/L-83U/L，且所述小鼠肌袋處長出新骨。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的負(fù)載骨形成蛋白的水凝膠，其特征在于，所述負(fù)載骨形成蛋白的水凝膠在2d、5d、10d、15d、20d、25d及30d的骨形成蛋白的釋放率分別為2-4％、13-15％、30-34％、48-51％、63-67％、70-73％及76-80％。

10.一種由權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述方法制備的負(fù)載骨形成蛋白的水凝膠的應(yīng)用，其特征在于，用于制備治療骨缺損、骨不連、骨延遲愈合或不愈合的填充修復(fù)，以及脊柱融合、關(guān)節(jié)融合及矯形植骨修復(fù)，頜面部的骨缺損修復(fù)，牙周組織骨缺損、口腔種植、唇腭裂、牙槽嵴裂骨質(zhì)缺失修復(fù)中一種或多種的藥物。