[發明專利]一種對乙酰氨基酚粗品的純化方法

有效

• 申請號: 202011381021.4
• 申請日: 2020-11-30
• 公開（公告）號: CN112500309B
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發明（設計）人: 馬寧寧;劉曉蓮;董永廣;徐亞威;王俊凱;劉延超;孫若飛;魏蒙蒙;蔡世恒;王新賢;郝新庭
• 申請（專利權）人: 河北冀衡藥業股份有限公司
• 主分類號: C07C231/24
• 分類號: C07C231/24;C07C233/25
• 代理公司: 北京五洲洋和知識產權代理事務所(普通合伙) 11387
• 代理人: 榮紅穎;劉春成

本發明提供了一種對乙酰氨基酚粗品的純化方法。所述純化方法包括：使用醇類溶劑作為溶劑，在加熱的條件下溶解對乙酰氨基酚粗品，同時加入活性炭、抗氧化劑，進行脫色處理；趁熱將料液過濾，然后對得到的濾液進行降溫結晶，結晶產物為對乙酰氨基酚精品。本發明在對乙酰氨基酚粗品的高溫溶解過程中，加入抗氧化劑防止對乙酰氨基酚氧化聚合，同時使用醇類溶劑代替純化水作為溶解溶劑處理對乙酰氨基酚粗品，利用對乙酰氨基酚和雜質在醇中溶解度的不同，使生成的雜質溶于醇中而對乙酰氨基酚以晶體的形式析出，經離心洗滌，得到純凈的對乙酰氨基酚產品。通過優化工藝條件，避免此雜質的產生，進一步提高產品質量。

技術領域

本發明屬于對乙酰氨基酚藥物合成技術領域，特別涉及一種對乙酰氨基酚粗品的純化方法。

背景技術

對乙酰氨基酚是一種常用的解熱鎮痛藥，其解熱作用緩慢而持久。與阿司匹林相比，對乙酰氨基酚具有刺激性小、極少有過敏反應等優點。另外，對乙酰氨基酚鎮痛作用弱，無抗炎抗風濕作用，是乙酰苯胺類藥物中最好的品種之一。對乙酰氨基酚特別適合于不能應用羧酸類藥物的病人，用于緩解感冒、牙痛等癥狀。

對乙酰氨基酚可以采用對氨基苯酚進行制備，經酰化反應、采酸處理以及結晶處理后得到對乙酰氨基酚粗品，粗品需要經過精制或進一步純化(即重結晶)后才能獲得純度符合要求的對乙酰氨基酚成品。傳統精制或純化粗品的方法是使用水做溶劑對粗品進行重結晶。

依據歐洲藥典EP9推薦的方法，用高效液相色譜檢測對乙酰氨基酚原料藥成品時，時常檢測到一種未知雜質的分離峰，影響對乙酰氨基酚的純度，而歐洲藥典未收錄該雜質，該雜質的成分未知。

因此，需要找到一種優化的對乙酰氨基酚粗品純化方法，即可以去除該種未知雜質，同時又可以去除對乙酰氨基酚粗品中其它雜質，以提高對乙酰氨基酚原料藥成品的純度。

發明內容

針對現有技術的缺陷，本發明的目的在于提供一種對乙酰氨基酚粗品的純化方法。

發明人經過多次努力終于通過對對乙酰氨基酚精制母液濃縮、過層析柱分離提純，得到該雜質純品，再通過質譜、核磁共振確定其結構，發現該雜質是對乙酰氨基酚二聚體。通過分析雜質產生的各種可能性，發明人認為可能是對乙酰氨基酚精制過程中高溫氧化聚合產生，而且發明人發現該雜質在醇類溶劑中溶解度較大，可以利用該性質實現該種雜質的去除。

結合雜質成分的確認結果、雜質的產生過程以及雜質的性能，發明人創造性地獲得了本發明的對乙酰氨基酚粗品的精制方法的技術方案。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種對乙酰氨基酚粗品的純化方法，所述純化方法包括：

使用醇類溶劑作為溶劑，在加熱的條件下，溶解對乙酰氨基酚粗品，同時加入活性炭及抗氧化劑，進行脫色處理，趁熱將料液過濾，然后對得到的濾液進行降溫結晶，結晶產物為對乙酰氨基酚精品。

進一步地，所述對乙酰氨基酚粗品中對乙酰氨基酚含量為≧96％。

進一步地，所述加熱的溫度為78℃～85℃。

進一步地，所述醇類溶劑選自乙醇、異丙醇中的至少一種。

進一步地，所述抗氧化劑為焦亞硫酸鈉和/或保險粉。

進一步地，所述對乙酰氨基酚粗品與醇類溶劑的質量比為1：1.1～1.5。

進一步地，所述對乙酰氨基酚粗品和抗氧化劑的質量比為1：0.003～0.008。

進一步地，所述對乙酰氨基酚粗品和活性炭的質量比為1：0.01～0.05。

進一步地，所述脫色處理時間為20-40min。