[發明專利]副雞禽桿菌HA融合蛋白及其三聚體、制備的疫苗組合物、制備方法和應用

在審

• 申請號: 202011380504.2
• 申請日: 2020-11-30
• 公開（公告）號: CN114573708A
• 公開（公告）日: 2022-06-03
• 發明（設計）人: 田克恭;逄文強;金云云;張許科
• 申請（專利權）人: 普萊柯生物工程股份有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/70;A61K39/102;A61P31/04;C12R1/19
• 代理公司: 北京華夏正合知識產權代理事務所(普通合伙) 11017
• 代理人: 韓登營

1.一種副雞禽桿菌HA融合蛋白，其中，所述副雞禽桿菌HA融合蛋白由從N端到C端依次排列的副雞禽桿菌HA蛋白片段和促三聚體結構組成；所述副雞禽桿菌HA蛋白片段為A型副雞禽桿菌HA蛋白片段、B型副雞禽桿菌HA蛋白片段、或C型副雞禽桿菌HA蛋白片段，所述A型副雞禽桿菌HA蛋白片段如SEQ ID No.1所示，所述B型副雞禽桿菌HA蛋白片段如SEQ IDNo.2所示、所述C型副雞禽桿菌HA蛋白片段如SEQ ID No.3所示。

2.根據權利要求1所述的副雞禽桿菌HA融合蛋白，其中，所述促三聚體結構為副雞禽桿菌HA蛋白C-末端、T4噬菌體纖維蛋白C-末端(T4 phage fibritin foldontrimerization)、酵母轉錄激活因子GCN4(Transcriptional activator GCN4)、或CMP(chicken cartilage matrix protein)；所述副雞禽桿菌HA蛋白C-末端如SEQ ID NO.4所示，所述T4噬菌體纖維蛋白C-末端如SEQ ID NO.5所示，所述酵母轉錄激活因子GCN4如SEQID NO.6所示，所述CMP如SEQ ID NO.7所示；

優選地，所述副雞禽桿菌HA蛋白片段和所述促三聚體結構之間還具有柔性肽段，所述柔性肽段如SEQ ID NO.10或SEQ ID NO.11所示。

3.一種副雞禽桿菌HA融合蛋白三聚體，其中，任一所述副雞禽桿菌HA融合蛋白三聚體的分子由三個權利要求1～2任意一項所述的副雞禽桿菌HA融合蛋白的分子三聚化而成。

4.一種疫苗組合物，其中，所述疫苗組合物包含免疫量的權利要求3所述副雞禽桿菌HA融合蛋白三聚體，以及藥學上可接受的載體；

優選地，所述副雞禽桿菌HA融合蛋白三聚體為A型副雞禽桿菌HA融合蛋白三聚體和/或B型副雞禽桿菌HA融合蛋白三聚體和/或C型副雞禽桿菌HA融合蛋白三聚體。

5.根據權利要求4所述的疫苗組合物，其中，所述A型副雞禽桿菌HA融合蛋白三聚體AGP效價≥1:8，所述B型副雞禽桿菌HA融合蛋白三聚體AGP效價≥1:16，所述C型副雞禽桿菌HA融合蛋白三聚體AGP效價≥1:16；優選地，所述A型副雞禽桿菌HA融合蛋白三聚體AGP效價為1:8～1:32，所述B型副雞禽桿菌HA融合蛋白三聚體AGP效價為1:16～1:32，所述C型副雞禽桿菌HA融合蛋白三聚體AGP效價為1:16～1:32；更優選地，所述A型副雞禽桿菌HA融合蛋白三聚體AGP效價為1:8，所述B型副雞禽桿菌HA融合蛋白三聚體AGP效價為1:16，所述C型副雞禽桿菌HA融合蛋白三聚體AGP效價為1:16。

6.根據權利要求4所述的疫苗組合物，其中，所述藥學上可接受的載體為佐劑，所述佐劑選自：(1)礦物油、鋁膠佐劑、皂苷、阿夫立定、DDA；(2)油包水乳劑、水包油乳劑、水包油包水乳劑；或(3)丙烯酸或甲基丙烯酸的聚合物、順丁烯二酸酐和鏈烯基衍生物的共聚物；以及RIBI佐劑系統、Block co-polymer、SAF-M、單磷酰脂質A、Avridine脂質-胺佐劑、大腸桿菌不耐熱腸毒素、霍亂毒素、IMS 1314、胞壁酰二肽、ISA 206、Gel佐劑中的一種或幾種；優選地，皂苷為Quil A、QS-21、GPI-0100；

所述佐劑含量為5％-70％V/V，所述佐劑含量優選30％到70％V/V，更優選66％V/V。