[發明專利]一種氨基磺酸類生物緩沖鹽的制備方法

在審

• 申請號: 202011363649.1
• 申請日: 2020-11-27
• 公開（公告）號: CN112409219A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 曹麗輝;張振峰;袁永坤
• 申請（專利權）人: 蘇州亞科科技股份有限公司
• 主分類號: C07C303/02
• 分類號: C07C303/02;C07C309/14
• 代理公司: 廣州市越秀區哲力專利商標事務所(普通合伙) 44288
• 代理人: 楊艷

本發明公開了一種氨基磺酸類生物緩沖鹽的制備方法，包括如下步驟：將2?羥基?1,3?丙磺酸內酯與含氨基化合物溶于有機溶劑中，加熱升溫至回流反應，反應后，反應液經過冷卻析出、過濾、干燥，得到氨基磺酸類生物緩沖鹽。本發明以2?羥基?1,3?丙磺酸內酯為原料，與含氨基化合物直接進行氨解反應，得到目標產物，反應過程中無鹽副產品生成，從而無需樹脂分離鹽的過程，同時，物料反應活性高，降低了原料的單耗，轉化效率高，收率好，并且三廢降低，成本更優。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，尤其涉及一種2-羥基丙磺酸衍生的氨基磺酸類生物緩沖鹽的制備方法。

背景技術

氨基磺酸鹽類生物緩沖劑是理想的生化緩沖劑，其有許多突出的優于傳統緩沖劑的特性，可以概括說明如下：pK值適合于生理、生化實驗的要求，緩沖能力強；其不是生化反應系列的代謝物、激活劑或者是抑制劑，也不是酶的底物，實驗證明，相對于傳統的陰離子或者陽離子緩沖劑，用于實驗的兩性離子緩沖劑所引起的非偶聯作用和抑制作用都較小；比使用三羥甲基氨基甲烷的體系，兩性離子緩沖劑的體系有相對較高的吸收氧的作用；兩性離子緩沖劑在化學上穩定，對生物沒有毒性。

兩性離子緩沖劑在紫外波段實際上無特征吸收，在波長小于230～240nm時才，有微弱的吸收，因而不干擾通常的光度法測量。兩性離子緩沖劑對生物膜無明顯的滲透作用，在水溶液中有良好的溶解性，水溶液無色透明，對陽離子無絡合能力或者微弱的絡合能力，pH值的溫度系數，受溶液的離子強度的影響也較小。

由于兩性離子緩沖劑的氨基磺酸鹽類生物緩沖劑有如上諸多的優點，已經在組織培養、疫苗生產、陽離子功效的研究、細菌培養、組織的低溫貯藏、病毒鑒定、血蛋白儲藏、真菌原生質培養、電子顯微術、以及生物物質的分離技術等方面得到了廣泛的應用。此外，還值得在診斷醫藥、臨床化學等方面嘗試使用。

2-羥基丙磺酸衍生的氨基磺酸鹽兩性離子緩沖劑是這類緩沖鹽中重要的有應用價值的產品，其分子結構式為目前，這類產品的合成未見太多的報導。

專利US4169950公開了使用3-氯-2-羥基丙烷與三羥甲基氨基甲烷生成3-三羥甲基甲胺-2-羥基丙磺酸的工藝，其合成路線見下式1所示。

三羥甲基氨基甲烷使用2個當量，與1個當量3-氯-2-羥基丙烷反應若干時間后，生成的氯化鈉需要通過陽離子交換樹脂除去其中的鈉離子，然后通過溶劑結晶，得到3-三羥甲基甲胺-2-羥基丙磺酸，上述合成工藝中，由于多余的三羥甲基氨基甲烷的使用，不僅提高了產品生產過程中的物料消耗，也同時影響了最終產品的實際收率，收率僅為61％，同時，樹脂的使用也增加處理過程的成本，樹脂的活化不僅增加了時間成本，同時也最終將產生更多的鹽副產物。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明提供一種氨基磺酸類生物緩沖鹽的制備方法，其以2-羥基-1,3-丙磺酸內酯為原料，與含氨基化合物直接進行氨解反應，得到目標產物，反應過程中無鹽副產品生成，從而無需樹脂分離鹽的過程，同時，物料反應活性高，降低了原料的單耗，轉化效率高，收率好，并且三廢降低，成本更優。

本發明采用如下技術方案實現：

一種氨基磺酸類生物緩沖鹽的制備方法，包括如下步驟：

將2-羥基-1,3-丙磺酸內酯與含氨基化合物溶于有機溶劑中，加熱升溫至回流，在回流溫度下反應，反應完后，反應液經過冷卻析出、過濾、干燥，得到式Ⅰ所示通式結構的氨基磺酸類生物緩沖鹽：

式中，R為C₁-C₃₀烴基中的一種。

上述制備方法中的合成路線如下式2所示：